托法替尼(jakavi)是目前唯一获批治疗中重度UC的JAK抑制剂,其III期临床试验结果显示:相比安慰剂,托法替尼在诱导和维持临床缓解、临床反应和黏膜愈合方面更具有优越性。最近一项纳入1220名患者的荟萃分析的结果也显示,托法替尼的安全性与安慰剂无明显差异,且与安慰剂相比,能提高患者的生活质量。
尽管托法替尼的使用能使感染风险上升(OR 1.51),但并不能使严重感染风险上升。在OCTAVE试验中,比起服用安慰剂(0.5%)或托法替尼5毫克/次,1次/天(1.5%)的患者,服用托法替尼10毫克/次,2次/天(5.1%)的患者的带状疱疹被激活的频率更高。且2019年7月26日,FDA对托法替尼10毫克/次,2次/天的用法发出黑框警告,称该剂量、频率会增加血栓和死亡的风险。此外,LDL和HDL胆固醇水平的上升与所服用托法替尼剂量呈正相关性,但停药后可逆转。
近期,一项来自真实世界的以58名中重度IBD患者(其中53名为UC患者,4名为CD患者,1名为隐窝炎患者,且患者均对抗TNF产生了抗药性)为研究人群的托法替尼的长程研究显示,托法替尼也许是对抗TNF有耐药性的IBD患者的潜在治疗选择。在第8周时,36%的IBD对托法替尼产生了临床应答,33%的患者实现了临床缓解,不依赖于糖皮质激素的缓解率为26%。在随访至第52周的患者中,27%的患者实现了不依赖于糖皮质激素的临床缓解。但在药物安全性评估中发现了12例全身性感染,大多与糖皮质激素的同时使用有关,1例带状疱疹受到了激活。
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