奥贝胆酸(obeticholic)有多种副作用,包括瘙痒和高密度脂蛋白胆固醇水平升高。目前被批准的原发性胆管性胆管炎用奥贝胆酸治疗的19例患者的死亡也引起了对上市后安全性的担忧,虽然死亡可能归因于剂量不当(FDA增加了黑框警告)。奥贝胆酸对脂质分布的影响特别重要,因为NAFLD患者的心血管疾病风险显着增加,而心血管疾病是该人群的主要死亡原因。
最近的一项模型研究表明,活检患者的LDL胆固醇水平适度增加经过验证的NAFLD将导致约7.8%的无心血管疾病史的患者罹患心血管疾病的风险恶化,这可能会削弱改善肝纤维化的有益作用。LDL胆固醇的升高被认为是短暂的并可以被他汀类药物控制,在第6个月胆固醇恢复基线水平,并维持到第18个月。因此只需根据需要监测和管理LDL胆固醇。
奥贝胆酸是美国Intercept Pharmaceuticals研发的新一代原发性胆汁性肝硬化(PBC)治疗药物,属于法尼醇X受体激动剂,通过活化法尼醇X受体,间接抑制细胞色素7A1(CYP7A1)的基因表达。2016年5月27日获美国FDA批准上市,2016年12月12日获欧盟批准上市,是近20年来首个获批治疗PBC的药物。
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