自JAK抑制剂托法替布(托法替尼)问世以来,其强效持久的疗效有目共睹,但关于它的安全性,大家尚不清楚。那么,托法替布对机体的各种免疫细胞有什么影响呢?1)中性粒细胞。使用托法替布治疗后,部分患者会出现中性粒细胞降低的反应,但随着治疗延长,其数值会在接受治疗的3个月后趋于稳定。目前并未观察到有确诊的中性粒细胞绝对数(ANC)<500/mm3的病例出现。
针对这一现象,可根据中性粒细胞计数来指导托法替布的应用,当ANC <1000/mm3,不应开始托法替布治疗;当ANC <500/mm3,则停止托法替布治疗。同时,中性粒细胞减少与严重感之间无明确相关性。2)T淋巴细胞。使用托法替布治疗后,可观察到T细胞瞬间增加,然后逐渐下降。在治疗5年后,CD3+T细胞数量下降20%,而CD4+T细胞和CD8+T细胞下降约28%。同时,可观察到包括带状疱疹、食管念珠菌等在内的机会性感染,通常为轻中度,这与生物制剂类似,可通过常规治疗解决。
3)NK细胞。经托法替尼治疗后,患者的NK细胞可在短期内下降为之前的35%,之后长期稳定在73%左右,功能略有减少。临床研究显示,托法替尼治疗后,超90%的患者可观察到带状疱疹病例,但均为轻中度,可通过抗病毒治疗解决。4)B淋巴细胞。托法替尼治疗后,可观察到一个长期的、大约3%的B淋巴细胞上升,但目前没有证据表明高B细胞计数与感染间的相关性。
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