EGFR-TKI靶向医治极大程度上延长了晚期EGFR骤变肺腺癌患者的生存期，然而耐药问题一直困扰着患者。虽然奥希替尼（泰瑞沙、AZD9291）可以战胜T790M导致的一、二代EGFR靶向药耐药，但奥希替尼仍然会不可避免的面临耐药。
　　伴随着美国临床肿瘤协会年会（ASCO）召开，国际上针对奥希替尼的耐药处理又提出许多新的理论和办法，也为咱们临床处理带来更多的选择。
　　现在奥希替尼，大家有两种用法：
　　•肺癌初治就用，属于好药先用，这种一线运用后发作耐药的原因仍是非常简单的，一般不会呈现T790M骤变，首要以C797S骤变及MET基因的扩增为主，处理起来换用其他一代二代靶向药或联合MET抑制剂即可。
　　•另一种就是大部分人现在选用的二线用药，就是在运用一代/二代靶向药物耐药后，发作T790M继发骤变，运用奥希替尼，保持11个月左右后再次发作耐药。这类的耐药背景比较复杂，患者体内的肿瘤细胞阅历了多种靶向药物的筛选及诱导，耐药机理五花八门。但是咱们的思路仍是要由简入繁，首要仍是要看一下其内部基因层面上是否发作了继发改动，咱们针对继发改动进行相应处理
　　奥希替尼耐药后仍是主张大家做一下基因检测
　　在一项名为AURA3的研讨，73例运用奥希替尼耐药后的患者中，最常见的机制为EGFR获得性骤变（21%）及MET扩增（19%），其中EGFR获得性骤变又以C797S为主（15%）。其他还有细胞周期基因改动（12%）、HER2扩增（5%）、PIK3CA（5%）、癌基因融合（4%）及BRAF V600E（3%）等等。所有C797X骤变与T790M均为顺式结构。共有49%患者呈现T790M缺失。提示咱们奥希替尼耐药后做基因检测要首要盯一下C797S顺、反式骤变和MET扩增。如果是这两种基因的继发改动，下面提供明确的处理措施。
　　01
　　C797S反式骤变：
　　T790M骤变和C797S骤变一起呈现，位于相对面的染色体上，医治办法上选用1代EGFR-TKI靶向药（吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼）联合奥西替尼医治。
　　实在事例介绍：上海胸科医院的陆舜教授在JTO杂志上发表了反式骤变医治国内个案，一42岁女人肺腺癌19Del患者在多线耐药后（厄洛替尼、化疗），T790M阳性用奥希替尼医治。3年后耐药呈现C797S及T790M共骤变，反式结构，用1代+3代医治，一起联合贝伐单抗，保持了8个月。
　　02
　　C797S顺式骤变：
　　T790M和C797S顺式一起呈现，且位于同一染色体上，可用布加替尼联合西妥昔单抗（爱必妥）医治，有国内事例报导。
　　一肺腺癌女人62岁患者，先后进行了化疗、吉非替尼、厄洛替尼耐药后，呈现T790M骤变用奥希替尼医治。8个月后再次发展，发现T790M-C797S顺式骤变，运用布加替尼（90mg/日）和西妥昔单抗（600mg/月），安稳控制。
　　03
　　继发MET基因扩增
　　奥西替尼耐药后呈现MET扩增，可以用MET抑制剂（克唑替尼、卡博替尼、沃利替尼）联合奥希替尼共同医治。
　　04
　　其他基因骤变造成的耐药

(责任编辑：康安途)