来源：肝脏巴士
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据认为，治愈慢乙肝的方法将会是要求两种或多种药物联合的方案，通过不同药物作用于乙肝病毒的复制和繁殖的不同阶段。Contravir 公司的替诺福韦（TFV）前药CMX157是一种新型脂质无环核苷(NUC)膦酸盐，旨在希望能够靶向提高肝内TFV浓度，而又能降低血液循环中的浓度进而最小化非靶向器官的损伤。CRV431也是Contravir 公司的一款在研乙肝新药，目前正处于早期开发阶段，其靶向抑制亲环素（亲环素A[cypA]，一种肽基脯氨酰异构酶）从而具有抗病毒作用。一旦cypA受到抑制，CRV431 就能限制 HBV DNA, 抑制HBsAg,通过NTCP抑制病毒摄取，最近的研究发现其具有阻碍HBx-cypA结合作用。Contravir 公司在此次2017欧洲肝病学会年会上公布了CMX157联合CRV431对慢乙肝患者中HBV DNA的影响。

该研究测量了 CRV431 单药 0至320nM 范围内以及跟CMX157（浓度范围 0至640nM ）联合用药对细胞内 HBV DNA 的抑制情况。两组试验均在AD38，DE19和DES19细胞系的体外环境中进行测试。每个研究分别进行两次，一式三份，使用DMSO作为对照。使用Prichard-Shipman MacSynergy评估药物浓度与效应。另外，在许多原代人细胞和细胞系中检查了CRV431的细胞毒性，分别利用DMSO和0.5％皂角苷作阴性和阳性对照，比较环孢菌素，alisporivir 和 sanglifehrin A 以证实测定中的细胞活力。

在三种细胞类型中测试的 CRV431 联合 CMX157 用药，细胞内 HBV DNA 受抑制表现出低纳摩尔范围的IC50值。CRV431 与 CMX157 的协同评分显示两者具有中等至强力的协同作用。此外，在所有CRV431浓度中测试的细胞都是具有活性的，超过了alisporivir，环孢菌素的生存力，并且远远超过 sanglifehrin A。CRV431显示出约24μM的CC50值。选择性指数（SI）与alisporivir，环孢菌素和sanglifehrin A 相比，CRV431最广。

CRV431和CMX157的联合代表了治愈HBV的可行治疗药物策略。该策略利用了两种药物的互补作用机制，可以抑制HBV DNA，HBsAg，HBeAg，抑制病毒进入，阻断cypclophilin A结合HBx。CRV431与CMX157的互补作用或可以合理地扩展到具有其他活性形式的药物，例如核心抑制剂。