先天性肝纤维化(CHF)为一种多发生于儿童的罕见疾病，可能因先天性基因缺陷相关的胆管板发育异常引起

诊    断

CHF是一种累及多器官系统的疾病，临床上常被漏诊或误诊，因此多种检查方法被用以协助或确诊CHF。常用的影像学检查方法包括超声、CT、MRI，几乎都可以观察到胆管的扩张和连续或非连续的胆管囊状结构及门静脉周围的纤维化，超声检查因其无放射性和检测胆管及肝实质异常的能力而作为首选，能观察到CHF患者肝脏特征性形态学改变，包括左内叶体积正常或增大、左外叶与尾叶增生和右叶萎缩，合并Caroli病的CHF，可检测到其扩张的肝内胆管和胆管内的结石。合并ARPKD的患者，可高效的评价肾实质、回声异常情况、肾脏体积、皮质厚度以及对肾囊肿的描述。

螺旋CT的出现及多功能的图像后处理重建技术，对诊断CHF也有一定的价值，不但能够清楚描述肝脏总体形态学和脉管系统以及对肝脏体积的精确测定，而且可快速检测到其合并的肾脏疾病以及胆管树的任何变化。

MRI的多参数、多方位及多种成像技术也可成为诊断CHF的常用检查方式，尤其是其无放射性而被更多的人所采用。

磁共振胰胆管成像对与CHF相关的胆管和肾脏异常更敏感，除了对胆管系统进行全面彻底的检测发现CHF特征性的胆管畸形外，还可以观察到如Caroli病、胆道囊肿和胆总管囊肿等伴发疾病，更重要的是可检测到一些被超声所遗漏的病变。

头部的MRI对于明确是否合并有脑-眼-肝-肾综合征、朱伯特综合征和眼-脑-肝-肾综合征等特征性的小脑畸形也是必不可少的。

活组织病理检查是诊断CHF的金标准，诊断不明或误诊的患者，一般都缺少活组织病理检查证据的支持。因此，凡遇有不明原因肝脾增大、贫血、上消化道出血及门静脉高压而肝功能正常或轻度异常的患者，都应考虑到CHF的可能，排除禁忌证后尽快行病理活组织检查。其特征性病理特点为：

(1)在肝小叶保持完整无损的状况下汇管区极度纤维化，中央静脉仍位于肝小叶的中央，即肝小叶微循环保持不变，这是与肝硬化假小叶的重要区别；

(2)纤维间隔内可见胆管板发育畸形，这是先天性肝纤维化特有的形态；

(3)肝细胞板排列大致正常，一般无肝细胞结节性再生，无典型的假小叶结构，可伴有肝内胆管发育畸形或海绵状扩张。

除上述常规应用于CHF诊断的检查方法外，目前还可通过连锁基因分析和直接检测PKHD1基因的突变来诊断CHF，但由于其基因的复杂性，DNA分析并不作为常规检测方法，只在疑难病例诊断或者产前诊断时采用。

国外也有文献报道利用腹腔镜取材进行病理活组织检查时，发现了肝脏表面白色的纹理之间存在黑绿色的斑点，符合胆管错构瘤的征象，可能是CHF的一种特殊征象，由此可知腹腔镜检查也可作为一种特殊检查来协助诊断CHF。因此，对于CHF患者诊断方法选择，应参考多方面因素综合确定合适的检查方法，尽可能达到最高检出率，以免延误病情。

治    疗

针对CHF患者，目前尚无特效的治疗方法来逆转或停止CHF的纤维化进程，临床上主要处理CHF所带来的并发症。

对于门静脉高压并发的食管胃底静脉曲张破裂出血及存在出血倾向的患者，可采用药物止血或内镜治疗，内镜治疗包括内镜下套扎或注射硬化剂，且内镜下治疗效果好，不易反复出血。经颈静脉肝内门体分流术也能用于治疗因CHF门静脉高压所引起的急性出血和预防复发出血，适用于不能耐受硬化剂治疗或治疗无效和等待肝移植的患者。然而，经过严格的内科治疗仍不能控制出血的患者，可采用外科手术的方式进行治疗，包括分流术和断流术，常用的术式有脾切除术联合门奇断流术、非选择性门体分流、非选择性部分门腔分流以及选择性门腔分流。虽然脾切除术联合门奇断流术能有效阻断侧支循环，达到暂时止血目的，但术后血管再通，且门静脉压力不降，仍可反复再出血。分流术为受阻门静脉血流找到分流渠道，能有效降低门静脉高压，而且CHF患者肝功能大多正常，因此术后肝性脑病发生率也很低，可作为外科手术的首选治疗方法。

对于有胆管炎表现的CHF，除使用抗生素外，内窥镜下逆行胰胆管造影术行胆汁引流也可用于合并Caroli病并胆管炎反复发作的患者。

上述方法虽然能一定程度缓解CHF所引起的并发症，但并未从根本上解决CHF的进展。目前能够治愈CHF的唯一方法就是肝移植，适用于难治性的门静脉高压和经保守治疗无效反复发作的胆管炎患者，肝移植效果非常显著。

当同时存在肝肾联合损伤时，可行肝肾联合移植，术后患者可长期生存。最近有国外研究通过CHF小鼠模型，发现经氯膦酸清除巨噬细胞会使门静脉性纤维化和门静脉高压减轻，但这项发现还未能应用于临床研究，其临床效果还需进一步验证。CHF与后天性肝硬化所致门静脉高压等并发症的治疗措施并无实质性差异，而针对从根本原因治疗CHF的药物尚处于研发探索阶段，因此，需要更多的试验性研究来找到彻底治愈这一疾病的方法。

预    后

对于CHF患者，如不能早期做出诊断并对可能产生的并发症加以防范，患者常因严重的门静脉高压并发的食管胃底静脉曲张破裂出血而死亡；但若早期诊断并干预，在有效控制门静脉高压和感染情况下，通常预后优于其他原因导致的门静脉高压上消化道曲张静脉破裂出血。若CHF患者合并有肾脏疾病，患者预后则取决于所涉及的其他病变。如有伴发肾脏相关疾病，积极治疗有利于改善预后。肝移植预后最好，尤其是亲体肝移植，对于有条件的儿童应积极行亲体肝移植，提高成功率。

引证本文：冯茂森, 马文斌, 汤善宏, 等. 先天性肝纤维化的发病机制及诊治现状［J］. 临床肝胆病杂志, 2017, 33(3): 553-557.