小细胞肺癌治疗的新希望

面对小细胞肺癌（SCLC），虽说这是一类较少见的肺癌类型，但在过去一年里，该领域内可以说有了更深更高水平的生物科学探索和发现，揭示了一些有潜在临床意义的治疗理念和策略。这主要体现在如下几个方面： 1 SCLC肿瘤转移的新发现；2新型靶向药的发现；3免疫治疗新进展。

小细胞肺癌治疗起来很棘手，它一开始对化疗敏感，但很容易复发，一旦复发往往是呈现全身多发转移，预后很差。过去数十年，SCLC临床治疗模式一直未有太大进步。直到最近的如下几项突破性发现和探索，给SCLC治疗注入了新的希望。

▲纳武单抗（nivolumab）

1.        究竟什么促发了SCLC肿瘤发生转移？

科学家通过基础医学研究，从基因分子水平发现了SCLC肿瘤转移的驱动因子。一种名叫“NFIB”的基因发生变异，可能是导致SCLC肿瘤发生转移的关键原因。

这个NFIB基因非常有意思，当肿瘤的其它2个抑癌基因（Trp53/Rb1）被敲除之后，肿瘤就会获得性发生NFIB等多个基因改变（扩增或过表达）。NFIB基因继发性改变，增加了肿瘤发生增殖、转移的风险，并且，NFIB基因改变更多见于肿瘤转移灶而非原发灶。由于NFIB基因改变引起的生物信号比较复杂，研究人员指出，下一步尚需进一步研究如何针对NFIB来靶向控制SCLC肿瘤。

2.        抗体药物偶联物Rovalpituzumab tesirine

研究发现超过80%的小细胞肺癌可表达DLL3蛋白，该蛋白参与影响Notch调节信号通路，使Notch通路发出的信号最后促发癌症不受限制地生长。

研究者基于DLL3靶点，精心设计了Rovalpituzumab tesirine这款新药，它由两部分连接构成，Rovalpituzumab抗体成分，好比一个“生物导弹"，可精准识别和狙击肿瘤细胞，同时连带将另一个化疗毒药成分tesirine，精准带入癌细胞内，毒杀肿瘤。

它的首次人体试验，是用于治疗复发转移性小细胞肺癌，结果显示很好的治疗效果：18%的肺癌缓解（缩小30%以上），疾病控制率68%；DLL3高表达患者相比低表达患者，有更好的肿瘤缓解率（38% PK 0%）和疾病控制率（88% PK 50%）。观察到的剂量限制性毒性（这类毒性会限制给药）包括血小板减少（发生率11%）、浆膜腔积液（8%）、脂肪酶升高（7%）。

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3.        免疫药物（PD-1抗体和CTLA-4抗体）

针对T细胞免疫检查点（PD-1/PD-L1、CTLA-4等）的免疫药物，例如纳武单抗（nivolumab）、伊匹单抗（ipilimumab）等，可谓掀起了抗癌革命，用于治疗多种癌症的疗效令人印象深刻。这些免疫药物用于小细胞肺癌的探索，也同样获得了充满希望的效果。

▲ 伊匹单抗（ipilimumab）

针对复发性SCLC的临床试验，招募216例患者随机接受纳武单抗单药或“纳武单抗+伊匹单抗”联合方案，结果显示，单药方案的有效率为10%，疾病控制率是32%，1年生存率33%；联合组有效率在19%-23%，疾病控制率36%-42%，1年生存率35%-43%。

上述这些发现，将可以给SCLC的治疗带来了新希望。不过，研究者指出，尽管近期发现了一些新的靶点和靶向治疗策略，SCLC仍然是一种致命肿瘤，有待更深入探究更多的生物学机理和靶点，来寻找更新的、更为有效的治疗策略。

参考资料：

[1] Shining light on novel targets and therapies

[2] Rovalpituzumab tesirine, a DLL3 targeted antibody-drug conjugate, in recurrent small-cell lung cancer: a first in human, open-label, phase I study