T790M突变除了奥希替尼还有什么选择

　　针对EGFR骤变阳性晚期NSCLC，现在一代、二代、三代EGFR-TKI并存，临床应用不断增加。既往研究显现，一代EGFR-TKI的中位PFS多在9到10个月，而二代TKI达可替尼的效果优于一代。ARCHER 1050研究成果显现，与一代TKI吉非替尼组相比，达可替尼组患者的PFS明显延长了近6个月，而OS明显延长了近8个月，这项研究也是现在为止首个为EGFR骤变NSCLC提供临床意义OS改善的TKI。三代TKI奥希替尼FLAURA的OS成果没有发布。因而，根据现有数据，二代EGFR-TKI序贯三代可能是较为抱负的全程管理计划。
　　一代、二代EGFR-TKI耐药的重要机制是T790M骤变，现在能够针对T790M骤变的只要三代奥希替尼。可是，假如一线治就选用奥希替尼，一旦呈现耐药，其耐药机制将更为杂乱，后续治选择有限，以化疗为主。因而，咱们在制定全程管理计划时，要有一种前瞻性考量，怎么安排用药顺序才能够取得较大的生存获益。从上述数据来看，二代序贯三代EGFR-TKI可能是更好的选择。
　　EGFR-TKI相关性不好反应是临床上面临的重要问题。2018年国际肺癌大会（WCLC）上，吴一龙教授曾报道了达可替尼剂量调整对效果、安全性的影响。ARCHER 1050研究数据显现，从开端45 mg逐步减量至30 mg甚至15 mg，不好反应明显改善，可是达可替尼的效果未受影响。因而，在达可替尼的治过程中，咱们能够根据患者的药物不好反应程度，适当调整剂量，改善其生活质量并进步治依从性，避免不必要的停药。
　　当然，研究成果并不代表开端就能够使用较低剂量，还需从规范45 mg开端治。开端就使用较低剂量，其效果和安全性与规范剂量是否存在差异，期待后续研究来解答。整体来说，兼顾效果和安全性是临床医师始终考虑的问题。