2型糖尿病药物恩格列净为什么能够降低肾脏不良事件发生率？

　　恩格列净作为口服降糖药中的后起之秀，也是唯一一个可降低心血管并发症、心血管死亡风险的口服2型糖尿病药。一项发表在NEW ENGLAND JOURNAL上的研究，旨在探究除心血管获益之外，恩格列净对于肾脏的长期影响。研究纳入了共计7020位2型糖尿病患者(肾小球滤过率≥30ml/min/1.73m2)，分别使用恩格列净（10mg/25mg）qd 和安慰剂来进行对照。研究的平均观察时间为3.1年。肾脏不良事件包括：肾病的发生或恶化（进展为大量白蛋白尿，血清肌酐水平加倍，肾脏替代治疗或因肾脏疾病死亡）和发生白蛋白尿。

　　研究显示，在4124位恩格列净治疗的患者中有525位发生了肾脏不良事件，而2061位安慰剂治疗的患者中有388位出现了相同的结果，两组的概率分别为12.7%和18.8%，相对风险足足下降了39%。恩格列净组和安慰剂组在7项不良事件中的发生率，明显可见恩格列净组在任何一项不良事件的发生率上都要显著少于安慰剂组，提示恩格列净对于肾脏整体都有一个保护作用。两组发生白蛋白尿事件的概率（恩格列净组51.5% vs 安慰剂组51.2%）和因肾脏疾病死亡（恩格列净0.1% vs 安慰剂组0%）两项不良事件的概率接近，但不排除因两组基数不同而导致的影响，恩格列净组的纳入人群基数基本为安慰剂组的2倍。若能纳入相同的研究人群基数，结果或许有所不同。而除此两项不良事件之外，恩格列净组的不良事件率都远远低于安慰剂组。

　　由以上可以非常明确的得出，当2型糖尿病患者加入恩格列净治疗后，肾脏的不良事件发生率明显低于安慰剂，也提示了恩格列净用于糖尿病肾病患者中的广大前景。而关于个中机制，研究者认为恩格列净的肾脏保护效应可能是多因素造就的。但最直接的肾血管效应起着重要作用。恩格列净通过减少近端肾小管钠重吸收，增加远端钠向黄斑的传递，激活肾小球反射，导致传入血管的调节和超滤减少。在1型糖尿病和存在高滤过的患者中，恩格列净可降低肾小球内压。即使在肾小球低压环境下，恩格列净的使用也可使肾小球内压减少大约6-8 mmHg。其他包括动脉硬度、血管阻力、血清尿酸水平和全身及肾神经激素系统等等都可能有助于恩格列净的肾保护效应。

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