虽然赫赛汀(herceptin)辅助治疗HER2阳性乳腺癌疗效好,但仍有23%-26%的患者会出现复发事件,包括10%左右的患者会出现赫赛汀耐药。在分子分型与精准治疗时代,如何进一步优化抗HER2靶向治疗值得关注。HERA试验证实延长赫赛汀辅助治疗时间至2年并未进一步提升疗效,反而增加了心脏终点时间的累积发生率,
因此,同一种抗HER2靶向治疗药物的后续强化方案被否定,采用非交叉耐药抗HER2靶向治疗药物的后续强化方案受到关注。ExteNET试验对接受赫赛汀辅助治疗(新)辅助治疗1年的患者随机分组,接受来那替尼辅助治疗1年或安慰剂对照,中位随访2年和3年的结果显示与对照组相比,来那替尼辅助治疗1年可显著降低复发风险33%,激素受体阳性亚组获益更多。
Ⅲ期临床试验GBG44将HER2阳性乳腺癌患者随机分组,新辅助治疗阶段在EC-T基础上分别联合赫赛汀(herceptin)或拉帕替尼治疗6个月,术后赫赛汀组患者继续接受赫赛汀辅助治疗至1年,而拉帕替尼组患者重新接受1年的赫赛汀辅助治疗。由于序贯使用了非交叉耐药的抗HER2靶向治疗药物、延长了抗HER2(新)辅助治疗时间,激素受体阳性亚组患者获得总生存的显著获益。
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