2011年，威罗菲尼（zelboraf）获批上市，用于治疗有BRAF V600E突变的晚期、或者转移的黑色素瘤。威罗菲尼是一个小分子化合物，可通过与ATP竞争突变BRAF上的激酶活性位点结合，来抑制BRAF的激酶活性。威罗菲尼对V600E突变的BRAF蛋白的结合力强，而对野生型的BRAF蛋白的结合能力较弱，所以，他能选择性抑制有V600E突变的BRAF蛋白的激酶活性。
约有53%的黑色素瘤会对威罗菲尼的治疗有应答，其中部分（病例的）黑色素瘤会完全消失，但是黑色素瘤往往在半年到一年左右的时间，会产生对威罗菲尼的耐药性，并且黑色素瘤会复发。2013年5月，FDA批准达拉菲尼上市，用于有BRAF V600E突变的黑色素瘤患者。黑色素瘤对达拉菲尼治疗的有效应答率，约在40%左右。
与威罗菲尼（zelboraf）会产生耐药一样，达拉菲尼也会产生耐药。目前的研究表明，黑色素瘤对威罗菲尼、或者达拉菲尼产生耐药性的原因有：第1，NRAS的突变活化；第2，CRAF的过量表达；第3，BRAF V600E蛋白的过量表达；第4，MAPK信号通路当中，处于BRAF下游的MEK或ERK基因发生活化突变或者发生过量表达；第5，MAPK之外的别的通路被活化，例如：PI3K通路发生活化突变。
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