慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染者有很多。其中HCV基因3型(GT3)是第二大基因型(占25%)。最新证据表明,与其他HCV基因型感染相比,HCV GT3感染与肝脂肪变性率更高、纤维化进程更快以及肝细胞癌发展有关。近年来,不含干扰素且SVR率较高的丙肝抗病毒治疗药物开发取得了重大突破。然而,大多数第一代HCV蛋白酶抑制剂和非结构蛋白5A(NS5A)抑制剂在GT3感染治疗中效果较差,特别是存在其他消极预测因素时,如出现肝硬化、既往干扰素治疗失败和/或病毒耐药相关取代。因此,在无干扰素治疗时代,HCV GT3感染仍是较难治愈的病毒基因型之一。吉三代(Epclusa)治疗HCV基因1-6型感染,显示出强大的抗病毒活性和体外高耐药屏障。
研究显示,在吉三代治疗12周后,HCV所有基因型的SVR率均高达95%-99%。在一项多中心队列研究中,研究人员旨在评估丙型肝炎病毒基因3型感染患者(包括HCV和HIV合并感染患者、经治患者和/或肝硬化患者)中直接抗病毒药物吉三代±利巴韦林治疗12周的疗效和安全性。另外,分析了基线NS5A耐药相关取代(RAS)对治疗结果的影响。在这项多中心队列研究中,从德国各地10个治疗中心招募GT3患者。在意向性治疗(mITT)和按研究方案分析(PP)中评估治疗结束(SVR12)后12周的持续病毒学应答。NS5A RAS通过基于人群的基因测序确定。
总共293名GT3患者。中位年龄为48岁,70%为男性,25.3%出现肝硬化,9.2%为HCV/HIV共感染,21.8%为经治患者,其中使用过DAA治疗的占4.1%。 结果在11.2%的患者中检测到基线NS5A RAS(Y93H、A30K、L31M)。分别有5%非肝硬化患者和58.9%肝硬化患者的治疗方案中加入RBV。吉三代±利巴韦林的SVR12率分别为95.9%(mITT)和99.5%(PP)。先前用SOF/RBV治疗的肝硬化患者仅发生1例病毒学复发。没有发生治疗相关的严重不良事件。研究者得出结论,在多样化的患者群体中,吉三代±利巴韦林在丙肝基因3型中是安全高效的。基线很少观察到NS5A RAS,并且不管是否使用利巴韦林治疗,其存在似乎不影响SVR率。
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