PD-1抑制剂最新研究进展：将肺癌五年生存率提高3倍

最近召开的2017年AACR年会公布了一项重磅的临床数据：对于多线治疗失败的晚期非小细胞肺癌患者，使用PD-1抗体治疗的5年生存率达到16%；而根据历史数据，这些晚期患者使用传统治疗的5年生存率不足5%，PD-1抗体提高了至少3倍，大写的牛。

这个临床试验代号为CA209-003，是一个多中心的一期临床试验，招募了129名多线治疗失败的晚期非小细胞肺癌患者，使用PD-1抗体Opdivo治疗，剂量包括1/3/10mg/kg三组。这129名患者包括54名鳞癌患者，74名非鳞癌患者。

5年生存率16%

这个临床可能最早从2008年就开始了，随访时间58个月，5年生存率高达16%，中位总生存期9.9个月。对于鳞癌和非鳞癌，5年生存率差不多，分别是16%和15%。

PD-L1表达越高，PD-1抗体效果越好

研究人员分析了PD-L1表达和生存期的关系，发现：对于PD-L1表达量超过50%的13名患者，5年生存率高达43%，意味着接近一半的患者可以活过5年；对于PD-L1表达大于1%的38名患者，5年生存率是23%；对于PD-L1表达小于1%的30名患者，5年生存率是20%。

注意：这129名患者只有68位患者做过PD-L1检测，以上的数据都是基于这68位患者。而对于没有进行PD-L1检测的61位患者，5年的生存率是10%。这就很奇怪：68名检测过PD-L1的患者的5年生存率超过了20%，而61名没有检测过PD-L1表达的患者的生存率是10%，差了两倍，有些奇怪。

PD-1抗体一旦有效，患者受益很大

根据2015年JCO发表的临床数据[1]，这129位患者中有22位肿瘤缩小超过30%，达到部分缓解（PR）水平。根据这次AACR的结果，这22位PR的患者里面有13位活过了5年，如下图所示的1-13号患者，这意味着PD-1抗体一旦有效，患者就有60%的机会活过5年。不过，这仅仅是一个小的临床数据，还需要更大规模的临床试验数据来验证，菠菜很期待。

抽烟的患者活得更长

研究人员还分析了这16位活过5年的患者的情况，PD-L1高表达的患者占了5位，具体如下图。必须一提的是抽烟的患者更容易活的更长久：这16位患者里面有11位是正在抽烟的患者，2位抽烟情况不确定，3位是之前抽烟后来又戒烟的患者。抽烟反而成了一种福气，最近咚咚粉丝里面有一位烟龄20多年，KRAS突变，PD-L1阳性，同时还有NF1基因异常的肺癌患者，用了PD-1抗体四次之后患者的体感变好，CEA也明显下降，目前在等待CT评估，祝他好运。PS：菠菜并不是鼓励患者抽烟的。

最后，提醒国内的肺癌患者，根据各种临床数据：EGFR突变的肺癌患者使用EGFR抑制剂（易瑞沙、特罗凯和9291）耐药之后，再使用PD-1抗体治疗的效果并不好，请谨慎选择。

参考文献：[1]Gettinger, S.N., et al., Overall Survival and Long-Term Safety of Nivolumab (Anti-Programmed Death 1 Antibody, BMS-936558, ONO-4538) in Patients With Previously Treated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol, 2015. 33(18): p. 2004-12.[2]http://t.cn/R617AGW