在使用二甲双胍的过程中，我们不仅要根据不良反应情况调整用法用量和剂型，还要根据血糖特点来搭配合理的药物，这样才能有效控制血糖。二甲双胍常见的不良反应包括腹泻、恶心、呕吐、口中金属味、胃胀、乏力、消化不良、腹部不适及头痛，尽管常发生于治疗早期，多数患者可耐受，但临床上确实有不少患者因为无法耐受而停药或换药。为了避免或减轻这些不良反应，除了从小剂量开始逐渐加量，我们还可以选择肠溶或缓释剂型。
从理论上来说，二甲双胍可与其他任何一类降糖药物联合应用，并能够获得比单药治疗更好的控糖效果，不过在选择联用的药物时也是有技巧的。联合磺脲类药物：联用时作用机制互补，能更全面地针对2型糖尿病病理生理特点，但应注意低血糖风险。联合噻唑烷二酮类药物：联用能显著改善胰岛功能和胰岛素抵抗，但不良反应（体重增加、升高低密度脂蛋白胆固醇）高于单用二甲双胍。
联合格列奈类药物：在二甲双胍联合磺脲类药物且低血糖发生风险较高时，可考虑选用联合格列奈类药物。联合α-糖苷酶抑制剂：联用可兼顾空腹血糖和餐后血糖，但可能增加胃肠道不良反应。联合DPP-4抑制剂：联用可针对二型糖尿病不同的病理生理缺陷，发挥机制互补、协同增效的降糖作用。联合SGLT-2抑制剂：联用可进一步改善血糖，并显著减轻体重及改善血压。
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