糖尿病是一类慢性疾病,人口基数大,且需要长期服药。糖尿病药物分为胰岛素和口服降糖药,而口服类又可分为胰岛素促泌剂和非胰岛素促泌剂。药物选择时,“神药”二甲双胍和运动饮食控制血糖仍然作为一线治疗。
糖尿病经常合并其他症状,如心血管疾病、慢性肾病和非酒精性脂肪肝病(NAFLD)等。因此,近年来GLP-1激动剂、SGLT-2抑制剂和DPP-4抑制剂陆续上市,为患者带来福音。特别是GLP-1长效激动剂的批准,为患者依从性带来很大便利。
胰高血糖素样肽-1(GLP-1)由肠道分泌,进食后的糖和脂类会促进其分泌,进而促进胰岛素的分泌,降低血糖。但由于体内GLP-1半衰期很短,数分钟内即被讲解,因此合成的长效GLP-1 RA能有效解决这个问题。我们先来看一项GLP-1 RA的研究。基础胰岛素与GLP-1 RA的固定比率组合(FRC)为2型糖尿病(T2D)提供了简单的补充注射疗法。不过,将接受GLP-1 RA患者变为长效胰岛素+利西那肽(一种短效GLP-1激动剂)的效果尚不清楚。
Lixilan-G(NCT0278751)是一项随机,开放标签的临床试验(共26周)。比较了HbA1c 为7‒9%的T2D患者中转换为利西那肽与继续使用GLP-1 RA的疗效。这些患者之前接受了每天/一天两次(QD/BID)GLP-RA(60%患者:利拉鲁肽QD,艾塞那肽BID),或者每周(QW)GLP-1 RA(40%患者:杜拉鲁肽,艾塞那肽缓释剂或阿必鲁肽)联合二甲双胍±吡格列酮±SGLT-2抑制剂。更多的利西那肽患者实现了HbA1c目标,HbA1c复合物<7%,但没有记录到症状性低血糖(<54 mg/dl)。有记录的症状性低血糖、恶心和呕吐率较低,但与GLP-1 RA相比,利西那肽更高。
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