口服降糖药联合治疗是临床上常用的二型糖尿病血糖管理方案。那二型糖尿病联合治疗时应遵循什么原则呢?(1)无论采取何种联合治疗方案,生活方式干预是基础。(2)首先综合评估患者的年龄、病程、血糖、体重、低血糖风险、肝肾功能、并发症、伴发疾病、经济能力、接受意愿等,制定个体化的血糖控制目标,然后结合药品的具体特点选择不同的联合治疗方案。(3)联合的要点:①作用机制互补;②低血糖风险最小化,不良反应无叠加;③合并ASCVD的患者,优先选择联合具有明确心血管获益证据的药物;④超重或肥胖患者,优先选择联合减重或不增加体重的药物。
口服降糖药二联治疗方案的选择:(1)如果没有禁忌证或不耐受,临床上常选择以二甲双胍为基础的OAD二联治疗方案;对于二甲双胍存在禁忌证或不耐受的患者,可以考虑其他不同作用机制的OAD联合。(2)磺脲类、格列奈类、噻唑烷二酮类药物疗效确切,但可增加低血糖风险和(或)体重,其心血管安全性缺乏CVOT证据;其与二甲双胍联合治疗比较适合于年轻、初诊HbA1C较高、胰岛功能较好的非肥胖T2DM患者。(3)α-糖苷酶抑制剂适用于以餐后血糖升高为主的患者,其与二甲双胍联合疗效和安全性较好,可减轻体重,减少血糖波动,可作为餐后血糖升高明显(尤其是合并超重或肥胖)的T2DM患者的首选二联治疗方案之一。
(4)DPP-4抑制剂对患者体重影响小,具有低血糖风险低,胃肠道不良反应少等优点;DPP-4抑制剂联合二甲双胍可作为多数T2DM患者的起始二联治疗方案。(5)SGLT-2抑制剂(恩格列净和卡格列净)的长期疗效和减重优势明显,低血糖风险低,且能够减少MACE风险和延缓CKD进展;可作为T2DM合并ASCVD或CKD患者的首选二联治疗方案。(6)已经接受二甲双胍为基础的联合治疗方案的患者,如血糖控制良好、能够耐受且无明显低血糖、体重增加或其他严重不良事件发生,无需更换原有的治疗方案。
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