如果在调整生活方式的基础上，二型糖尿病患者单独使用二甲双胍或是其它口服药治疗后，血糖依旧没有达标，就要进入二联治疗了。二甲双胍的用药人群更广，我们以服用此药物为例。二甲双胍 + 口服类药。单独使用二甲双胍治疗血糖接近标准水平但还有一定距离时，医生会根据病情，加用胰岛素促泌剂、α-糖苷酶抑制剂、DPP-4抑制剂、TZDs、SGLT2抑制剂、胰岛素或GLP-1受体激动剂等其中一种口服药物。
二甲双胍+注射类药。二型糖尿病患者虽不需要胰岛素来维持生命，但如果口服降糖药的效果不好，或者存在口服降糖药的使用禁忌时，就要借助胰岛素来控制血糖。一些病程较长的糖友，胰岛素治疗可能是最主要的，甚至是必需的控糖措施。此时需要继续口服降糖药治疗，联合中效人胰岛素或长效胰岛素类似物睡前注射，起始剂量为0.1~0.3 U·kg-1·d-1。如果3个月后空腹血糖控制理想但HbA1c不达标，就要考虑是否应调整胰岛素治疗方案。
三联治疗，即为选取以上三种不同机制的降糖药物联合使用。但若三联治疗后，控制血糖仍然不达标，就要将治疗方案调整为多次胰岛素治疗，并停用胰岛素促分泌剂。多次胰岛素治疗，也就是在胰岛素起始治疗的基础上，配合餐时胰岛素或是每日多次预混胰岛素进行强化治疗。
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