耐药这个问题是不可避免的，但是不是说耐药了就没有路可走了。正因为如此，才会有二代、三代药的出现。本文以非小细胞肺癌（NSCLC）患者EGFR基因突变常用几种靶向药做一简单介绍。
肺癌病人EGFR基因检测常见19、21号外显因子突变，一代靶向药选择：埃克替尼（凯美纳）、吉非替尼（易瑞沙）、厄洛替尼（特罗凯）；EGFR18、20号外显因子突变，可选择二代药阿法替尼；三代药AZD9291（奥希替尼）对于T790M突变的患者（60%患者检测到）疗效尤其突出，而T790M突变是EGFR治疗耐药的主要原因，也就是说AZD9291是EGFR-TKIs耐药的首选。
9291临床试验数据提示平均有效时间为9.6个月，会因为不同的原因耐药其中包括：C797S突变，HER2扩增，cMET扩增等。
图一：EGFR敏感突变（绿色），在服药后可能逐渐产生耐药突变T790M（红色）或者非T790M耐药突变（紫色），其中T790M耐药突变服药后，又可能会产生新的突变（黄色的C797S突变或蓝色的非C797S突变）
目前大部分人9291耐药后会有几种选择：
1.联合E靶点的药，如易瑞沙、特罗凯。
2. 联合cMET扩增的药，如184、280、克唑替尼。
3. 联合V靶点的药，如：凡德他尼、阿西替尼。
4. 联合阿法替尼（HER2靶点）。
5. 换靶点，如V靶点、cmet扩增、alk靶点、Her2等，以上均已提到相关靶点的代表性药物。
6. 联合PD-1，如Keytruda
一般也会根据一些病友的经验，比如骨转会考虑联合184或者克唑替尼，脑转的会联合804或120。9291联合易特后有效的也不再少数。
除了上述已经有人在尝试的方法外，今天再给大家介绍一个新药物Brigatinib。该药物在去年获得了美国FDA加速审批，拟用于治疗对克唑替尼耐药或不耐受的转移性ALK重排NSCLC患者。
目前大部分人9291耐药后会有几种选择：
1.联合E靶点的药，如易瑞沙、特罗凯。
2. 联合cMET扩增的药，如184、280、克唑替尼。
3. 联合V靶点的药，如：凡德他尼、阿西替尼。
4. 联合阿法替尼（HER2靶点）。
5. 换靶点，如V靶点、cmet扩增、alk靶点、Her2等，以上均已提到相关靶点的代表性药物。
6. 联合PD-1，如Keytruda
一般也会根据一些病友的经验，比如骨转会考虑联合184或者克唑替尼，脑转的会联合804或120。9291联合易特后有效的也不再少数。
除了上述已经有人在尝试的方法外，今天再给大家介绍一个新药物Brigatinib。该药物在去年获得了美国FDA加速审批，拟用于治疗对克唑替尼耐药或不耐受的转移性ALK重排NSCLC患者。
有人要说了，我是EGFR突变，你给我讲个我用不上的药做什么。
且慢，这个药物其实在体外/体内（小鼠）的实验中显示，有EGFR-C797S/T790M/del19的细胞，对于brigatinib敏感。并且联用现有的EGFR抑制剂效果更显著。鉴于此药物很可能在下月通过FDA审批用于ALK一代药物耐药后的选择，专家也会加速研究其对于EGFR三代耐药的确切效果。毕竟在出现了9291这样第三代药物后，会逐产生更多的C797S突变的患者。
希望尽快听到brigatinib在接下来的好消息。
在这里，康安途希望大家抱以规范治疗的态度：确诊肺癌后，第一时间进行基因检测，若确定产生了可以使用靶向药的相应基因突变的话，一定要在医生的建议下采取合理的治疗方法。以达到更好的缓解病情的目的。
参考文献：
1. EGFR C797S mutation mediates resistance to third-generation inhibitors in T790M-positive non-small cell lung cancer；Shuhang Wang, Stella T. Tsui, Journal of Hematology & Oncology. DOI: 10.1186/s13045-016-0290-1
2. Brigatinib combined with anti-EGFR antibody overcomes osimertinib resistance in EGFR-mutated non-small-cell lung cancer；Published online: 3 March 2017
且慢，这个药物其实在体外/体内（小鼠）的实验中显示，有EGFR-C797S/T790M/del19的细胞，对于brigatinib敏感。并且联用现有的EGFR抑制剂效果更显著。鉴于此药物很可能在下月通过FDA审批用于ALK一代药物耐药后的选择，专家也会加速研究其对于EGFR三代耐药的确切效果。毕竟在出现了9291这样第三代药物后，会逐产生更多的C797S突变的患者。
希望尽快听到brigatinib在接下来的好消息。
在这里，康安途希望大家抱以规范治疗的态度：确诊肺癌后，第一时间进行基因检测，若确定产生了可以使用靶向药的相应基因突变的话，一定要在医生的建议下采取合理的治疗方法。以达到更好的缓解病情的目的。
参考文献：
1. EGFR C797S mutation mediates resistance to third-generation inhibitors in T790M-positive non-small cell lung cancer；Shuhang Wang, Stella T. Tsui, Journal of Hematology & Oncology. DOI: 10.1186/s13045-016-0290-1
2. Brigatinib combined with anti-EGFR antibody overcomes osimertinib resistance in EGFR-mutated non-small-cell lung cancer；Published online: 3 March 2017
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