新药速递：美国FDA批准Ribociclib用于治疗HR+乳腺癌【康安途海外医疗】

2017年3月14日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了Ribocilib（Kisqali，诺华）作为与芳香酶抑制剂的联用方案，用于治疗激素受体阳性（HR+）和人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的绝经后妇女患者。

Ribociclib在2016年5月的临床试验因为疗效显著被提前终止。与来曲唑（letrozole）相比，ribociclib+来曲唑联合治疗使疾病进展或死亡风险显著降低44%，在中期分析时，ribociclib+来曲唑联合治疗组有超过一半的患者仍然存活且疾病无进展，因此中位无进展生存期（PFS）无法确定（95%CI:19.3个月-未达到），来曲唑单药治疗组中位PFS为14.7个月（95%CI:13.0-16.5个月），数据具有统计学显著差异（HR=0.556（95%CI:0.429-0.710），p＜0.0001），达到了研究的主要终点。额外随访11个月的数据显示，ribociclib+来曲唑联合治疗组中位PFS为25.3个月，来曲唑单药治疗组中位PFS为16.0个月。目前，总生存期（OS）数据尚未成熟。

该临床试验的首席研究员、美国德州大学MD安德森癌症中心乳腺肿瘤科医学教授Gabriel N.Hortobagyi医学博士表示，对于这种严重类型（HR+/HER2-）的乳腺癌女性患者群体而言，MONALEESA-2研究的数据具有非常重大的意义。这些结果证实，诸如ribociclib的CDK4/6抑制剂联合一种芳香酶抑制剂的组合方案，应该用作临床上HR+/HER2-晚期乳腺癌初始治疗的一种新的标准护理方案。

用药方面，Kisqali可与或不与食物同服，每日一次口服剂量为600mg（3片，每片200mg），治疗3周之后停药1周，同时每天配合芳香酶抑制剂治疗。

Ribociclib跟Palbociclib同属于选择性细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂，在此之前，辉瑞的抗癌药Palbociclib (Ibrance) 是市面上首个也是唯一一个CDK4/6抑制剂，该药于2015年2月获FDA加速批准，用于HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌女性患者的一线治疗。2016年2月，FDA进一步批准Ibrance用于接受内分泌治疗后病情进展的HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌的二线治疗。

靶向性CDK4/6抑制剂，能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6），恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。细胞周期失控是癌症的一个标志性特征，CDK4/6在许多癌症中均过度活跃，导致细胞增殖失控。CDK4/6是细胞周期的关键调节因子，能够触发细胞周期从生长期（G1期）向DNA复制期（S1期）转变。在雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌中，CDK4/6的过度活跃非常频繁，而CDK4/6是ER信号的关键下游靶标。临床前数据表明，CDK4/6和ER信号双重抑制具有协同作用，并能够抑制G1期ER+乳腺癌细胞的生长。简而言之，让”疯狂”的细胞”冷静”下来。