吉非替尼是第一代的EGFR TKI类药物，商品名叫易瑞沙。假如有EGFR骤变的非小细胞肺癌患者一线引荐该靶向药物。
　　在IMPRESS实验之后，各种临床实验标明，第一代TKI靶向药物耐药后，EGFR-TKI联合单药化疗可能是一种不错的医治战略。
　　基于这一假设，最近发表在《LUNG CANCER》上的一个2期临床实验，给咱们带来了一些新的定论。
　　对于有EGFR敏感骤变（比方19号外显子缺失骤变和L858R21号外显子点骤变）非小细胞肺癌患者，一线运用吉非替尼耐药后，假如持续运用吉非替尼，但一起要联用培美曲塞，会有怎样的成果呢？
　　实验规划
　　该项实验一共入组了35名非小细胞肺癌患者，他们之前都接受吉非替尼作为一线医治，而且已经耐药。
　　基因检测显现，有一半左右的患者（19个）T790M骤变是阳性的。吉非替尼以250mg的剂量连续给药，每日一次。
　　与此一起，以500mg/m 2的剂量静脉内滴注培美曲塞。不允许在入组后削减吉非替尼的剂量。当观察到严重毒性时，允许培美曲塞剂量削减至400mg/m 2。
　　实验成果
　　在登记的35名患者中，33名患者通过运用印象学查看评价了反应。
　　依据数据显现，中位无发展生计时间为6.7个月。客观反应率为22.9％，其中一名患者到达完全缓解状况，也便是印象学查看没有发现肿瘤病灶。另外7名患者部分缓解。总生计期高达24.3个月。
　　亚组分析显现，EGFR骤变状况，疾病阶段或T790M骤变之间这3个亚组之间，在无发展生计期方面没有统计学上的明显差异。
　　在安全性发面，尽管比培美曲塞单药医治的不良反应有所增加，但培美曲塞和吉非替尼联合用药的毒性仍是可耐受而且可控的。
　　考虑总结
　　该研讨带给了咱们很多思考。一般来说，服用一代或2代的EGFR TKI耐药后，要先看T790M的骤变状况，假如T790M骤变是阳性的话，优先挑选3代TKI药物奥希替尼。
　　尽管现在T790M阴性患者的首选医治是规范化疗，但尚未证明这些患者的最佳医治战略是哪一种。
　　与之前的IMPRESS实验比较，本实验在规划上有一些差异。在联合计划的规划上，IMPRESS实验挑选两种化疗药物，即顺铂和培美曲塞，在和吉非替尼的联合计划的运用上，最多运用6个周期。这种多药联合的时分，可能累加的毒副作用对患者的生计期产生了一些影响。
　　而本文引证的研讨是单药培美曲塞联合易瑞沙，一向用至不可耐受或病情发展，不仅限于6个周期，这种保持性的培美曲塞医治，可能对清楚易瑞沙耐药的癌细胞起到了效果。这或者可解释这两个研讨定论不一致的原因。
　　总之，该研讨给了咱们一些参考，在携带EGFR基因骤变的非小细胞肺癌患者中，假如吉非替尼耐药，运用吉非替尼加培美曲塞的联合计划可以改进患者的生计期。
　　对于没有T790M骤变，不能服用奥希替尼而且对铂类的耐受差的患者，可考虑采用这种联合医治方法。

(责任编辑：康安途)