吉非替尼/厄罗替尼是怎样起作用的？
首要我们来看看EGFR是怎样发挥作用的：EGFR的实质是一个大分子蛋白质，它与配体结合后形成二聚体，细胞内激酶区结合ATP，之后启动下流各种通路，调理细胞的增殖，分解，迁徙，凋亡等各种活动。
正常情况下，它受机体的分配，不会被轻易激活；而当担任该受体的基因片段上，18、19、20、21位外显子发作骤变时，该受体变得非常容易被激活。在这四种骤变中，又以19位外显子缺失、21位外显子L858R点骤变最为常见，甚至发作率在90%左右。
EGFR的结构中间有一个“口袋”，用来结合ATP。这个“口袋”的形状有点像钥匙孔，里面各种坑坑洼洼。ATP其实就是在袋口晃一下，留下一点东西---磷酸基，然后就很快的闪了，这个进程就是所谓的“磷酸化”。磷酸化的进程会开释能量，激活下流的通路。而骤变会大大添加激酶结合ATP的功率，而药物就是为了习惯这些结构而规划的。
吉非替尼、厄罗替尼是表皮长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)，能够作为一个信号的拦截使，阻挠骤变EGFR下流通路激活的指令。
19位外显子骤变主要是第746-752位密码子的缺失骤变，导致EGFR蛋白中氨基酸序列丢掉，然后改变了受体ATP结合域的角度；而21外显子的骤变均为错义骤变，骤变主要发作在858位的L即精氨酸骤变为R即亮氨酸(L858R)，此骤变位点紧邻激酶活化环(activation loop)中高度保守的模体，也会增强激酶活性。吉非替尼、厄罗替尼的结构能习惯以上两个位点的骤变后的结构，将其占据，大程度的抑制ATP的结合功率，然后到达抗肿瘤意图。
为了方便了解，在这里打个简单的比如——EGFR就像是一把锁，正常情况下很难敞开，但骤变后它变的很容易被打开，EGFR-TKI就像一把能够插进锁里的钥匙，它插进去后阻挠本来应该插进锁里的ATP进入，阻挠EGFR发挥作用，然后到达抗肿瘤目的。
(责任编辑：康安途)
