目前,我国上市了3种SGLT-2抑制剂,分别是达格列净、恩格列净和卡格列净。此类药物兼具降糖、减重、降压等多重作用,患者用药后的主要副作用是泌尿生殖系统感染。二甲双胍与SGLT-2抑制剂联用可进一步改善血糖控制、减轻体重,还可显著减少心血管事件。因此,T2DM合并ASCVD或心血管危险因素的人群采用该联合方案获益更多。
三项RCT研究和两项meta分析显示,二甲双胍联合SGLT-2抑制剂的短期降糖作用不及二甲双胍联合磺脲类,但长期降糖效果显著优于后者,且治疗时间越长优势越明显;前者在避免低血糖和减轻体重方面显著优于后者;相较于后者,前者还可显著降低血压,对心率的影响更小。四项RCT研究结果显示,二甲双胍联合SGLT-2抑制剂在降低HbA1C水平和减轻体重方面同样优于二甲双胍联合DPP-4抑制剂。
在心血管结局方面,恩格列净心血管安全性结局研究结果显示,恩格列净可使合并ASCVD的T2DM患者3终点MACE(心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中)风险下降14%,心血管死亡风险下降38%,全因死亡风险下降32%,HF住院风险下降35%,新发肾病及肾病恶化风险下降39%。尽管SGLT-2抑制剂能够为T2DM合并ASCVD高危患者带来心血管方面的获益,但是这类患者常合并有不同程度的肾功能受损,故在选择SGLT-2抑制剂的种类和剂量时需要关注肾功能状态。
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