2019年1月，《Lancet》发表一项Meta分析，评估SGLT2i在2型糖尿病患者中，对心血管和肾脏结局的预防效果。结果显示，SGLT2i可中等程度地降低II型糖尿病伴动脉粥样硬化患者主要心血管不良事件风险，同时可显著降低所有患者的心力衰竭和肾脏疾病进展风险。在新版指南中，SGLT2i在合并心血管疾病的糖尿病患者中成为首选用药，地位超过了二甲双胍。
有关CVOT的系列研究的结果表明，对于已经出现CVD的糖尿病患者，应当将SGLT2抑制剂和胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)作为首选。不过艾塞那肽、利司那肽、利拉鲁肽和索马鲁肽这些GLP-1RA，并不能够减少糖尿病患者的心衰住院风险。不仅如此，对于没有心血管疾病，但属于高危、很高危CVD风险的T2DM患者，也可不考虑HbA1c水平直接采用目前具有心血管保护证据的SGLT2抑制剂或GLP-1受体激动剂。
新版指南仅将恩格列净作为合并CVD的糖尿病患者降低心血管死亡风险的推荐药物。因为研究已经证实，恩格列净能够将合并心血管疾病的糖尿病患者心血管死亡风险降低38%，这是个非常惊人的数字。尽管其他同类药物研究中也表现出降低主要心血管事件的能力，但研究仅将心血管死亡作为复合终点之一。
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