恩格列净治疗1型糖尿病是否有获益？

　　众所周知，SGLT2抑制剂恩格列净是一种新型2型糖尿病口服药物。那么恩格列净治疗1型糖尿病有没有获益呢？一项来自双盲、安慰剂对照试验EASE-2和EASE-3的研究结果给出了答案。EASE-2共纳入730例1型糖尿病患者，参与者HbA1c介于7.5%-10.0%。参与者被随机分配至每日10mg或25mg恩格列净治疗组或安慰剂治疗组，治疗时间为52周。EASE-3纳入734例相似患者，参与者被随机分配至2.5 mg、10 mg或25 mg恩格列净治疗组或安慰剂治疗组，治疗时间为26周。

　　根据EASE-2和EASE-3研究26周的随访结果，恩格列净与血糖下降水平呈剂量依赖性。EASE-2研究中10mg和25mg恩格列净治疗的患者安慰剂校正后HbA1c分别下降0.54和0.53，EASE-3研究中安慰剂校正后2.5mg恩格列净治疗的患者HbA1c下降0.28（P均＜0.0001）。

　　基线时HbA1c水平≥8%的患者有60%达到更显著的HbA1c下降（25mg、10mg和2.5mg治疗剂量可分别达到0.64、0.70和0.35的HbA1c下降，P＜0.0001）。恩格列净治疗组相较于安慰剂组可带来更显著的体重下降，经过26周治疗安慰剂校正后25mg、10mg和2.5mg治疗剂量下参与者体重分别可下降3.4kg、3 kg和1.8 kg。

　　此外，恩格列净25mg、10mg和2.5mg剂量治疗组参与者收缩压分别下降3.7mmHg、3.9mmHg和2.1mmHg（25mg和10mg，P＜0.0001，2.5mg P＜0.05）。恩格列净不同剂量治疗组每日胰岛素应用总剂量也显著降低，分别为下降12.6%、9.5%和6.4%（P均＜0.0001）。

　　研究还发现，糖尿病酮症酸中毒（DKA）风险似乎与恩格列净应用呈现剂量依赖性。2.5mg恩格列净治疗组患者DKA风险与安慰剂相似，均较低（0.8%和1.2%）。而10mg和25mg恩格列净治疗组DKA风险较高（分别为4.3%和3.3%）。安慰剂组共有1例患者出现严重DKA事件。2.5mg恩格列净治疗组无患者出现严重DKA事件。10mg恩格列净治疗组有2例患者出现严重DKA事件。25mg恩格列净治疗组有6例患者出现严重DKA事件。6例患者中有1例因DKA的延误诊断和治疗而死亡。大多数出现DKA患者至少伴有1项危险因素，如伴随疾病/感染或胰岛素应用减少。

　　两项研究的基线亚组分析显示，女性和胰岛素泵使用被确定为较高剂量恩格列净治疗组中重要的DKA危险因素。EASE-2研究中10mg和25mg恩格列净治疗组及安慰剂组生殖道感染发生率为分别为12.8%、14.3%及4.3%。EASE-3研究中，2.5 mg治疗组和安慰剂治疗组生殖道感染发生率为分别为5.4%和2.5%。

　　总体而言，恩格列净显著改善参与者血糖水平和体重状态且不增加低血糖风险，但是10mg和25mg这两种目前批准用于2型糖尿病的治疗剂量与糖尿病酮症酸中毒及生殖道感染风险增加3-4倍相关。