一般情况下，对于饮食和生活控制不能有效控制血糖的糖尿病人，二甲双胍应该是首选药物，但如果对服用二甲双胍禁忌，比如二甲双胍过敏，或者服用二甲双胍不耐受的患者，胰岛细胞功能又尚有分泌功能的糖尿病患者，则可以以磺脲类药物来首选药物，如格列美脲。但是对于单药服用二甲双胍，血糖仍然无法控制达标的2型糖尿病患者，或者对于新诊断糖尿病，糖化血红蛋白超过7.5糖尿病患者，推荐选择2种药物合用来控制血糖，这时候，二甲双胍+格列美脲就是不错的组合。
为什么说这两个药是好组合？从作用机制上，要有互补作用，二甲双胍改善外周组织对于葡萄糖的摄取利用，同时还可以作用于肝脏，抑制和减少肝糖元的输出，减少肠道对于葡萄糖的吸收，而格列美脲能够刺激胰岛素分泌，改善糖的代谢，同时这两个药物都具有改善胰岛素抵抗的效果，因此，胰岛细胞分泌的胰岛素能够更好的发挥作用，这两个药物一起同服，能够起到协同作用。对于血糖的降低，糖化血红蛋白值的降低，都优于单服一种药物的效果。研究数据表明，与二甲双胍单 药治疗相比，二甲双胍联合格列齐特或格列美脲治疗3个月，均可使患者糖化血红蛋白（HbA1c）降低1.9%。
但是二甲双胍和格列美脲这两个药物联合应用时，首先要确认胰岛细胞仍然有分泌胰岛素的功能，其次，单药服用二甲双胍，不用担心低血糖的问题，但与格列美脲联合用药时，则要注意低血糖的风险，高龄、饮酒，药物剂量过大，合并肝肾疾病等方面，都是引起这两个药物联用，引起低血糖的风险因素，应该多加注意。除此之外，这两个药物联用，还应该注意格列美脲可能导致的体重增加的风险，磺胺类药物过敏的患者，也不能服用磺脲类药物；二甲双胍主要的不良反应风险是胃肠道的反应，如恶心、呕吐、腹痛、腹泻等，也应该多加注意。
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