在大多数2型糖尿病患者中，SGLT2抑制剂现在应该被认为是继二甲双胍之后的一线疗法，无论患者是否患有动脉粥样硬化性血管疾病、慢性肾病或心力衰竭。首先，SGLT2抑制剂在降低心力衰竭（31%）和肾脏疾病进展（45%）住院的相对风险方面具有最大和最一致的作用。它们对心肌梗死、中风或心血管死亡（主要不良心脏事件）的复合动脉粥样硬化结局的影响更为温和，但仍具有显著性，相对风险降低11%。第二，对于特定的结局，SGLT2抑制剂的临床效果取决于使用它们的患者群体。
主要不良心脏事件的减少仅在已有动脉粥样硬化性心血管疾病的患者中比较明显，而在无动脉粥样硬化性心血管疾病的患者中未观察到任何影响。相反，心力衰竭住院的下降是非常明显的，无论是否存在动脉粥样硬化性心血管疾病或有心力衰竭病史，都有类似的降低幅度。在患有和不患有动脉粥样硬化性心血管疾病的患者中，肾脏疾病进展的减少也同样非常明显。数据表明，SGLT2抑制剂的肾保护作用加上它们引起的排钠作用可能在很大程度上解释了心力衰竭住院的降低。
他们解释说，基线肾小球滤过率（eGFR）较低的患者心力衰竭住院的风险增加。因此，SGLT2抑制剂引起的肾保护和丽娜作用在这一易感人群中可能特别有益。他们推测，肾脏疾病进展和心力衰竭住院率的降低及其伴随的干预措施和下游并发症可能会降低心血管死亡和全因死亡的风险。然而在动脉粥样硬化性心血管疾病患者中，恩格列净对心血管死亡的影响比卡格列净或达格列净更为显著，只有卡格列净或许可能增加截肢和骨折的风险。
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