近日,欧洲肿瘤研究所的学者们发现,二甲双胍和禁食可以协同作用,抑制小鼠肿瘤的生长。通过进一步研究发现,二甲双胍和禁食通过 PP2A-GSK3β-MCL-1通路抑制肿瘤生长。在研究中,研究人员将间歇性禁食和二甲双胍相结合,验证了它们联合使用对肿瘤的治疗潜力,并探讨了其中的机制。参与实验的小鼠接种了人结肠癌细胞,分为五组,其中2组可以随意进食,另外3组以24小时为周期间歇性禁食。正常喂养和禁食小鼠分别接受二甲双胍治疗或安慰剂治疗。禁食周期中,小鼠血糖大幅度下降,体重也有所减轻(12g,问题不大)。二甲双胍虽然有着降血糖的作用,但是它针对高血糖有的放矢,也不用担心二甲双胍会让禁食小鼠的血糖再来一个“大幅度下降”。
当然,最引人注目的,还是禁食/二甲双胍组小鼠的肿瘤生长被强烈抑制。禁食结束、恢复正常喂养之后,低血糖小鼠的血糖水平、体重恢复正常,似乎不用再担心热量限制的负面影响了。禁食所造成的影响可不仅限于低血糖,生长因子和营养物质的水平也会随着禁食而减少。为了找出二甲双胍的“黄金搭档”,研究人员分别将人结肠癌细胞和海拉细胞置于低糖、低氨基酸的环境下,用二甲双胍或安慰剂处理细胞,发现肿瘤细胞只有在低糖环境下才会对二甲双胍敏感,证明抗癌作用需要低糖环境配以二甲双胍,缺一不可。
不过,研究人员表示,在禁食状态下使用二甲双胍治疗,虽然小鼠表现出的体重下降是十分微小,但是鉴于热量控制是有“前科”的,而且小鼠和人类的脂肪量和体重具有差异,低糖/二甲双胍联合治疗在癌症患者身上的安全性还需要进一步试验证明。根据之前的研究结果,严格限制进食的间歇性禁食,可以保护患者免受化疗的毒副作用,且不会因为过度热量限制而导致体重减轻。间歇性禁食,可能是优化抗癌效果的一位忠臣良将。总的来说,二型糖尿病药物二甲双胍可以说是抗癌道路上新添的一员猛将。它具有良好的安全性,科学家们正在探索它作为癌症辅助治疗和与其他治疗联合使用的潜力。
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