首个在使用二线糖尿病药物的患者中，比较6大类主要二线药物对心血管风险影响的研究，这6大类药物包括DPP-4抑制剂、GLP-1受体激动剂、SGLT-2抑制剂、TZDs、磺脲类药物和基础胰岛素（未评估餐时胰岛素）。在这项研究中，研究者使用了超过13万名2型糖尿病患者的数据，并将使用DPP-4抑制剂的患者作为对照组。这项观察性研究提供了现实世界证据，来补充之前随机试验的结果。
研究发现，在接受糖尿病二线治疗的患者中，有超过一半（60％）的人会使用磺脲类药物和基础胰岛素。然而，与使用新型糖尿病药物DPP-4抑制剂相比，使用这两种药物的患者发生心血管事件的风险更高。其中，使用磺脲类药物患者的风险高出36％（HR, 1.36; 95% CI, 1.23-1.49），使用基础胰岛素患者的风险更是高出两倍（HR, 2.03; 95% CI, 1.81-2.27）。而使用另外3种药物患者的心血管事件风险则与DPP-4抑制剂相似。
因此，研究者建议在二甲双胍之后的二线治疗中，医生应该考虑多使用新型糖尿病药物，比如GLP-1激动剂（利拉鲁肽）、SGLT-2抑制剂（依帕列净）或DPP-4抑制剂（西格列汀），而不是磺脲类药物或基础胰岛素。
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