糖尿病患者是冠心病等心血管疾病的高危人群，因此预防心血管并发症的发生也是降糖治疗的目标之一，鉴于此，降糖药物的心血管安全性备受关注。2007年，美国Nissen教授发表的一篇荟萃分析结果显示，降糖药罗格列酮会增加患者的心肌梗死风险。美国食品药品监督管理局（FDA）随之开始要求所有新上市的降糖药物都要进行心血管安全性的临床研究。
Savor研究最早公布的关于DDP-4抑制剂的心血管安全性研究，其研究结果显示沙格列汀对心血管风险的影响中性的，然而同时也表现出因心衰住院的患者比例上升。Savor研究结果让临床医生对DPP-4抑制剂的心血管安全性产生了顾虑。而同期EXAMINE研究结果公布，阿格列汀在心血管安全性方面的良好表现，让DPP-4在心血管安全性方面“扳回一局”。
针对阿格列汀开展的EXAMINE研究，纳入了在近15~90天内发生急性冠脉综合症的2型糖尿病患者， 结果显示不论是有无心衰病史，阿格列汀相比安慰剂，MACE风险均不会增加。此外，阿格列汀组患者心血管死亡、心衰住院、复合事件（心血管死亡和心衰住院）发生风险和安慰剂组相当，以上结果均证实了阿格列汀的心血管安全性。综上可以推断，不同的DPP-4抑制剂由于结构不同，很可能导致心血管安全性方面同样存在差异。
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