恩格列净作为第一个大幅减少心血管死亡率的降糖药横空出世，回答了由来已久的晚期控糖能否带来临床获益的问题。UKPDS之后，ADVANCE、ACCORD和VADT等一系列大型临床试验均发现，对心血管高危患者而言，强化控糖并不能带来心血管结局的获益，糖尿病患者的临床终点更多受早期血糖控制的影响。代谢记忆概念也从此在业界根深蒂固，而只有像UKPDS那样对初发糖尿病患者进行强化治疗，才可能影响最终结局。恩格列净打破了代谢记忆的“魔咒”，LEADER研究说明降糖药也能够为高危患者带来心血管结局的改善。
EMPA-REG OUTCOME振奋人心的结果将SGLT2抑制剂的临床地位强势拉高，也为其他种类的降糖药设立了新的标杆。在这样的背景下，利拉鲁肽的LEADER研究给出了第二份满意的答卷。无论从哪个角度看，LEADER研究都是糖尿病领域规模最大的临床试验之一：32个国家、410个中心、9340名患者参与这项随机、双盲、安慰剂对照的超大型临床试验；经3.8年随访，利拉鲁肽使心血管死亡率降低22%，全因死亡率降低15%。
巧合的是，在EMPA-REG OUTCOME和LEADER这两项临床试验中，药物组与安慰剂对照组相比，HbA1c均仅仅降低了0.4%，这样血糖上微弱的差异理论上不足以带来显著的临床获益。因此，无论恩格列净还是利拉鲁肽，心血管结局的改善均可以视做降糖之外的收益。
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