艾曲波帕/艾曲博帕与环孢霉素的联合治疗可逆转患者复发

　　比较了队列中的反应率，并且在队列3发生率最高的队列3中，埃特罗巴帕的起始时间最早，治疗时间也最长。在多因素logistic回归分析中，在当前研究中，没有任何先前报道的可预测对免疫抑制反应的基线血液学特征13与完全缓解或总体缓解相关。基线时白细胞的端粒长度越长，年龄越小，其应答与反应显着相关。在肝酶水平短暂升高的7例患者中，前两周短暂停用了艾曲波帕(艾曲博帕）。研究人员将两个严重不良事件，即2级的皮肤爆发归因于艾曲波帕，并导致停药。研究人员未归因于艾曲波帕的不良事件是中性粒细胞减少症感染和抗胸腺细胞球蛋白和环孢霉素的已知毒性作用。

　　治疗后3个月，一名患者死于非血液系统疾病，特别是因胸腺瘤而早于研究进入的副肿瘤性脑病。总共有69名说英语或西班牙语的成年患者完成了调查，并报告了基线时其身体健康方面的临床相关损害，身体健康和与健康相关的整体生活质量提高了6个月。在6个月有反应的患者报告的身体健康水平和与健康相关的整体生活质量显着高于没有反应的患者.21位患者的药物动力学测量结果高于预期每天150毫克艾曲波帕疗程的曲线下几何平均面积值为668μg/毫升（变异系数50.6％），最大浓度为33.8μg每毫升。曲线下面积与反应无相关性，但是在老年参与者和女性中观察到曲线下面积向更高趋势。

　　在所有人群中，两年的总生存率为97％，而由于移植而对数据进行检查时，总生存率为99％。有12例患者被移植。 6例患者无反应或仍依赖于输血，3例复发，3例发生克隆。共有3例患者死亡：1例患者在研究期间死亡，2例在异体移植后从匹配的同胞（患者9）或无关的供体中死亡。共有10名患者成功接受了移植，并在最后一次随访中还活着。 5例患者从配对的同胞供体中接受移植，2例从配对的无亲属供体中接受移植，1例从单亲家庭供体中接受，2例从无亲缘的脐血供体中移植，并接受了单身家庭供体的移植。

　　复发（定义为需要重新引入全剂量环孢霉素的血细胞计数下降）在78例患者中有25例在6个月后出现了反应（32％）。对该方案进行了修改，以允许在给予抗胸腺细胞球蛋白后6个月至2年内继续使用低剂量环孢菌素。这种改变有效地降低了复发频率：43例有缓解反应的患者中有6例（14％）持续服用低剂量超过6个月的药物可复发，而35例有缓解反应的患者中有19例（ 54％）的患者在6个月时停用环孢霉素。 25例患者中有13例恢复全剂量环孢霉素有效逆转复发并增加血球计数。 艾曲波帕与环孢霉素的联合治疗可逆转另外10例患者的复发。

　　2岁时有7名患者发生了克隆细胞遗传进化。根据竞争风险分析，该事件的发生率为8％。 5名患者的7号染色体丢失，这与3名患者的增生性骨髓改变有关。一名患有复杂核型的患者进展为急性髓细胞性白血病。 5名患者在治疗后3至6个月发生克隆进化，两名患者在30个月发生克隆进化。克隆进化的频率与我们在标准免疫抑制疗法方面的历史经验相似。两次严重的皮肤喷发导致方案中艾曲波帕的过早停用。肝脏检查异常虽然很常见，但并不能限制艾曲波帕的使用，而且经常是短暂的。健康相关的生活质量调查显示，与血液学反应相关的治疗后，身体健康和总体健康相关生活质量得到改善。

　　再生障碍性贫血的克隆进化，骨髓增生异常综合征的发展和再生障碍性贫血引起的急性髓性白血病是我们在艾曲波帕严重治疗和难治性再生障碍性贫血患者中的研究关注的重点。在当前研究中，我们观察到了7名患者在开始治疗后的2年内预期单独接受免疫抑制的范围之内。在2名患者中，染色体畸变的意义不明确患者7中的细胞在初始测试中具有非常短的端粒）或短暂的。然而，在五名患者中，在随访的骨髓评估中发现了7号染色体的丢失，无论是单独丢失还是与复杂的细胞遗传学异常结合使用。在3例患者中，伴有不典型增生或完全髓样恶性转化的形态学证据。在失去7号染色体的五位患者中，有三位没有在体细胞增生突变中检测到的体细胞突变，这些候选基因在骨髓增生异常综合症和急性髓细胞性白血病中经常发生突变。在另外两名患者中，存在存在ASXL1或DNMT3A突变的小克隆，但意义不明确-这一发现与我们先前关于再生障碍性贫血后7号染色体丢失的报道相符。

　　孟波帕格在骨髓衰竭中起作用的机制尚不清楚。 艾曲波帕可能直接作用于再生障碍性贫血患者中刺激少量残余干祖细胞的增殖。基线端粒长度和患者年龄是可预测的；两者都反映了干细胞池。动物和人类中血小板生成素-Mpl-受体轴的中断最终导致普遍的骨髓衰竭。然而，血小板生成素的血液水平与循环中其他造血生长因子（促红细胞生成素和粒细胞集落刺激因子）的浓度相似再生障碍性贫血患者的血液中血脂明显升高。艾曲波帕作为一个小分子，可以避免血浆蛋白结合和动力学，这可能导致干细胞小生境中局部浓度极高。 艾曲波帕也可能避开由促炎细胞因子（如干扰素-γ）诱导的生长因子受体信号转导的抑制，这与免疫介导的骨髓衰竭的病理生理学有关。现在对于患者的病情治疗还是非常不错的，现在比较是推荐印度版的仿制药购买，非常便宜实惠，更多详情可咨询下方微信。