奥拉帕尼/利普卓为患者的维持疗法具有显著的疗效　

　　2014年，根据研究所显示的客观应答率(ORR)和应答时间(DoR)，奥拉帕尼（利普卓）获得了美国食品和药物管理局(FDA)的加速批准。该研究是一项针对晚期癌症患者和gBRCAm的单组II期研究。患者使用奥拉帕尼（利普卓）胶囊(400mgBID)治疗，直到病情进展。在一项亚组分析中，对曾接受3个或3个以上行化疗的OC和证实的gBRCAm患者(n=137)，ORR为34%(2%完全缓解)，总的中位DoR为7.9个月。随后的6项完整的奥拉帕尼（利普卓）单药研究的合并分析发现，对于接受过3个或3个以上疗程化疗的患者，ORR为31%，DoR为7.8个月，这为在[16]环境下使用奥拉帕尼（利普卓）提供了额外的支持。　　

　　研究19(NCT00753545)是一项II期维持研究，比较了对铂敏感的复发性OC患者(接受了至少两条铂类化疗)奥拉帕尼（利普卓）胶囊(400mgBID)与安慰剂的疗效。主要的结果测量指标是研究者评估的无进展生存期(PFS)，接受奥拉帕尼（利普卓）治疗的组(136人)与安慰剂组(129人；危害比[HR]，0.35；95%置信区间[CI]，0.25-0.49；8.4和4.8个月；p<.0001)。5年随访后的总生存率(OS)分析发现，与安慰剂相比，奥拉帕尼（利普卓）提供了长期治疗好处(HR，0.73；95%置信区间，0.55--0.95；OS，29.8个月vs.27.8个月)。　　

　　gBRCAm亚组获得了更大的生存益处(HR，0.62；95%置信区间，0.41--0.94；34.9和30.2个月)。此外，13%(18/136)的患者接受奥拉帕尼（利普卓）治疗5年或5年以上。总体研究人群以及gBRCAm患者亚群(136例)和野生型BRCA患者亚群(118例)中，奥拉帕尼（利普卓）治疗的患者第一次后续治疗的中位时间更长；所有p<。001。对接受奥拉帕尼（利普卓）治疗至少6年的患者进行的回顾性生物标志物分析发现，15例中有5例为BRCA野生型，但[19]持续反应。这些结果支持了奥拉帕尼（利普卓）在维持治疗中的基本原理，而不考虑BRCA的突变状态。　

　　单‐2研究(ENGOT‐Ov21，NCT01874353)是FDA批准奥拉帕尼（利普卓）片(300mgBID)用于维护设置的基础。铂敏感的OC和gBRCAm复发患者，在铂治疗后出现完全或部分反应，随机接受奥拉帕尼（利普卓）片(300毫克BID)或安慰剂，直至疾病进展。在研究者评估的中位PFS(主要终点)中，奥拉帕尼（利普卓）维持单药治疗比安慰剂有统计学显著改善，奥拉帕尼（利普卓）治疗为19.1个月，安慰剂为5.5个月(HR，0.30；95%置信区间，0.22--0.41；p<措施)。　　

　　采用盲法独立中心研究的PFS敏感性分析也支持奥拉帕尼（利普卓）优于安慰剂(HR，0.25；95%置信区间，0.18--0.35；p<.001)。使用奥拉帕尼（利普卓）片治疗的患者的安全性与已批准的胶囊制剂观察到的安全性是一致的。在单‐2奥拉帕尼（利普卓）治疗组患者中，恶心、呕吐、疲劳或虚弱和贫血是最常见的不良事件(AEs)，但大多数此类事件为2级或低于。剂量中断用于处理级别≥3的任何治疗相关AE。　　

　　如果中断不足以处理AE，剂量减少到250mgBID或200mgBID也可以使用。大部分AEs可通过支持性治疗、剂量中断或剂量减少处理，而因AEs而停药的比率较低(奥拉帕尼（利普卓）组为11%，安慰剂组为2%)。SOLO‐2的结果证实，奥拉帕尼（利普卓）片剂作为这些患者的维持疗法具有显著的疗效。　　

　　结论：　　

　　一种提高生物利用度的奥拉帕尼（利普卓）片剂已经被开发出来，以促进给病人奥拉帕尼（利普卓）的使用。虽然这两种剂型的生物利用度不同，但片剂剂型(两片150毫克的片剂投标总共300毫克)在临床上相当于胶囊剂型(八片50毫克的胶囊投标总共400毫克)，具有较低的药片负担。在一项旨在比较奥拉帕尼（利普卓）胶囊和片剂的PK、疗效和耐受性的I期研究中，两种剂型的疗效相似，而片剂剂型证明耐受性有所改善。　　

　　奥拉帕尼（利普卓）片的开发是卵巢癌和乳腺癌治疗的重要一步，旨在在不影响疗效和安全性的情况下减轻患者的药片负担。临床医生应建议已服用奥拉帕尼（利普卓）胶囊的患者注意配方的改变，并在新配方进入当地配方时特别注意所有开始服用奥拉帕尼（利普卓）片剂的患者的修订剂量方案。更大的便利性可能会鼓励更多的人坚持这种长期养生法。奥拉帕尼（利普卓）的仿制药在哪儿可以买到？可以在孟加拉碧康和老挝东盟买到。详情请扫码咨询: