奥拉帕尼/利普卓可提高无进展生存

　　背景：　　

　　在研究中，奥拉帕尼被证明在有种系BRCA1和/或BRCA2突变(BRCAm)和人表皮生长因子受体2(HER2)阴性转移性乳腺癌(mBC)患者中，与医师选择的化疗(TPC)相比，奥拉帕尼可提高无进展生存。我们现在报告计划的最终总体生存(OS)结果，并描述最常见的不良事件(AEs)，以更好地了解奥拉帕尼在该人群的耐受性。　　

　　患者和方法：　　

　　OlympiAD是一项III期、随机、对照、开放的研究(NCT02000622)，纳入了种系BRCAm和her2阴性的mBC患者，这些患者接受了≤2个系的mBC化疗。患者被随机分配到奥拉帕尼片(300毫克bid)或预先宣布的TPC(卡培他滨、长春瑞滨或威林)。OS和安全性是次要的终点。　　

　　结果：　　

　　205名患者随机分配到奥拉帕尼组，97名随机分配到TPC组。64%数据成熟度时，奥拉帕尼组的中位OS为19.3个月，而TPC组的中位OS为17.1个月(HR0.90，95%CI0.66-1.23；P=0.513)；中位随访时间分别为25.3月和26.3月。在预先指定的亚组中，奥拉帕尼与TPC相比，OS的HR为:既往化疗mBC[no(一线设置):0.51，95%CI0.29-0.90；是的(第二行/第三行):1.13，0.79-1.64]；受体状态(三阴性:0.93，0.62-1.43；激素受体阳性:0.86，0.55-1.36)；priorplatinum(yes:0.83，0.49-1.45；没有:0.91，0.64--1.33)。奥拉帕尼治疗期间的不良事件一般是低级别的，可以通过支持性治疗或剂量调整来控制。停止治疗的比率很低(4.9%)，并且发展为贫血的风险不会随着奥拉帕尼的长期暴露而增加。　　

　　结论：　　

　　虽然与TPC相比，奥拉帕尼在OS方面没有显著的改善，但对于没有接受转移性疾病化疗的患者来说，OS有可能得到有意义的改善。奥拉帕尼的耐受性普遍良好，在长期暴露期间没有累积毒性的证据。　　

　　大约5%的乳腺癌患者携带BRCA1和/或BRCA2(BRCAm)种系有害突变，而在人表皮生长因子受体2(HER2)阴性疾病患者中携带这种突变的比例更高。种系BRCAm乳腺癌往往影响较年轻的患者，那些有强烈的乳腺癌家族史和德系犹太人血统的患者。口服多聚(ADP核糖)聚合酶(PARP)抑制剂奥拉帕尼对种系BRCAm和her2阴性转移性乳腺癌(mBC)患者的疗效在III期奥林匹德研究中得到证实，与医师选择的化疗(TPC)[4]相比，奥拉帕尼在无进展生存方面有统计学显著优势。　　

　　在这里，我们报告了在奥林匹德研究中对192例死亡(64%数据成熟)的总体生存期(OS)的预先确定的最终分析结果。此外，由于现实生活中使用奥拉帕尼片治疗乳腺癌患者的经验有限，我们描述了奥林匹德研究的耐受性情况，该研究基于更长时间的随访以进一步确定与细胞毒性化疗相比，该人群中最常见的不良事件(AEs)。　　

　　一旦治愈不再可行，OS是最理想的癌症治疗目标。指定分析发现这最后三期发行的研究olaparib单一疗法相比，生殖系BRCAm和her2阴性患者的TPCmBC表明之间没有统计上的显著差异在操作系统治疗手臂，尽管该研究没有动力来识别不同的终点。一旦研究药物[5]停止使用，对交叉治疗缺乏控制，临床试验的分析也可能会受到干扰。在预定义的子组中操作系统是一致的。与TPC相比，未接受过mBC化疗的奥拉帕尼患者中位OS延长了7.9个月，这一观察令人兴奋。这些发现支持了Kaufman等人的早期观察，即奥拉帕尼在预处理程度较轻的患者中疗效最佳。亚群分析是预先计划的，在亚群中，临床预后因素通常在两组之间保持良好的平衡；但是，样本量小，不能排除混杂。因此，如果奥拉帕尼在转移性疾病的一线治疗中对临床有意义的生存益处的潜力能够在进一步的研究中得到证实，比如那些使用真实证据的研究，那将是理想的。　　

　　奥拉帕尼的安全性与初步分析一致。长期接触无明显累积毒性。奥拉帕尼的平均治疗时间是TPC的两倍多。剂量中断对奥拉帕尼的实际治疗时间没有显著影响，这表明大多数患者能够接受他们指定的治疗。由于AEs而停止奥拉帕尼治疗的比率很低(<5%)，这表明支持性治疗、剂量中断和剂量减少可以有效地用于管理耐受性，同时确保患者在受益期间继续接受治疗。　

　　恶心和呕吐都是低级的，奥拉帕尼的早期事件，并且随着时间的推移发病率下降。针对恶心和呕吐的剂量调整并不常见，分别为大约一半和三分之一的患者提供了支持性护理。没有证据表明，随着治疗时间的延长，患贫血的风险有累积效应，而因贫血而停药的风险很低。贫血的处理由研究者自行决定是否输血和/或抗贫血制剂，血红蛋白水平为10mg/dl时，奥拉帕尼需继续不间断的全剂量治疗。在临床实践中，对无症状贫血的处理可能比奥林匹德研究方案中规定的输血更少。在输血治疗贫血的奥拉帕尼患者中，约有20%(7/33)接受了1级或2级贫血的血液，在临床实践中，这一水平通常并不意味着需要输血。　　

　　奥拉帕尼治疗期间的脱发率较低(3.4%)，而TPC治疗期间的脱发率为13.2%。　　

　　骨髓抑制似乎是PARP抑制剂在治疗乳腺癌和卵巢癌中的一类效应。在最近报道的恩布拉卡试验中，与奥林匹亚德研究相似的人群中，有39.2%的患者出现了级别≥3级的贫血，其中21.0%的患者出现级别≥3级的中性粒细胞减少，14.7%的患者出现级别≥3级的血小板减少。PARP抑制剂抑制骨髓的机制和危险因素尚不明确，需要进一步的研究来预测和减轻这些副作用。　　

　　先前已经报道过奥林匹德研究的局限性，包括TPC组所需的开放标签试验设计，以及研究人群在治疗史和激素受体状态方面的异质性。然而，包括奥林匹德研究中广泛的患者群体在内，奥拉帕尼在与日常临床实践相关的患者群体中的有效性和安全性确实提供了证据。此外，由于缺乏铂类化疗方案，对BRCA突变相关乳腺癌患者的最佳初始治疗仍是一个悬而未决的问题。虽然有人可能假设奥拉帕尼比基于铂的化疗能提供更好的生活质量，但这两种治疗方法的相对好处只能通过特定的临床试验来说明。　　

　　OS作为次要终点，奥拉帕尼(利普卓)与TPC之间无显著差异。预先计划的亚组分析提高了奥拉帕尼对转移性疾病未接受化疗的患者OS获益的可能性。胃肠道毒性和贫血是奥拉帕尼治疗期间最常见的不良反应，一般为低度、短暂性，可通过支持性治疗、剂量中断或剂量减少加以控制。奥拉帕尼的安全性与初步分析一致，表明与长期接触没有相关的累积毒性。奥拉帕尼多少钱一盒呢？老挝东盟可以买到奥拉帕尼，价格非常优惠。详情请扫码咨询: