艾曲波帕/艾曲博帕添加到再生障碍性贫血的标准免疫抑制中

　　获得性再生障碍性贫血是由免疫介导的骨髓破坏导致的。免疫抑制疗法有效，但残留干细胞数量减少可能会限制其功效。在免疫抑制难治的再生障碍性贫血患者中，合成的血小板生成素受体激动剂艾曲波帕（艾曲博帕）在几乎一半的患者中导致了血球计数的临床显着增加。我们将以前未接受治疗的严重再生障碍性贫血患者的标准免疫抑制疗法与艾曲波帕联合使用。我们连续进行了前瞻性1-2期免疫抑制疗法加艾曲波帕的研究，纳入92例患者。这三个连续入组的队列在开始用药的时间和艾曲波帕疗程的持续时间方面有所不同。

　　队列分别进行分析。主要结果是6个月时完全的血液学反应。次要终点包括对骨髓癌的总体缓解，生存，复发和克隆进化。6个月时，第一组的完全缓解率为33％，第二组为26％，第三组为58％。总体缓解率在6个月时分别为80％，87％和94％。组合队列的总体和总体缓解率高于我们的历史队列，在历史队列中，完全缓解率为10％，总体缓解率为66％。中位随访2年，生存率为97％。在研究期间，一名患者因非血液学原因死亡。注意到骨髓细胞数量，CD34 +细胞数量和早期造血祖细胞的频率显着增加。复发率和克隆进化率与我们的历史经验相似。两名患者出现了严重的皮疹，导致艾曲波帕的早期停用。

　　在再生障碍性贫血患者中，“空”骨髓不产生血细胞，当全血细胞减少症严重且未经治疗时，几乎所有患者在确诊后1年内死亡。从众多实验室推断，获得性再生障碍性贫血具有免疫病理生理特征。研究和动物模型。通过在干细胞移植中同时替换造血系统和免疫系统可以治愈患者，但仅采用免疫抑制疗法也是有效的。单次服用马抗胸腺细胞球蛋白和环孢霉素后，大约三分之二的患者血细胞产量增加。血液学反应与长期生存密切相关。

　　改善用马抗胸腺细胞球蛋白和环孢霉素的标准治疗的许多努力都失败了。在一项随机试验中，兔抗胸腺球蛋白比马抗胸腺球蛋白更有效的淋巴细胞毒性药，其疗效不及马抗胸腺球蛋白。5环磷酰胺具有不可接受的毒性作用。为提高反应率进行的经验性努力8,9和合理尝试调节进一步的免疫反应在研究试验中没有成功。

　　免疫抑制功效的可能限制是干细胞缺乏症。所有严重再生障碍性贫血患者的早期祖细胞和造血干细胞均大大减少。血液计数是再生障碍性贫血患者预后的主要预测指标，并被认为可反映干细胞储备。网状细胞和淋巴细胞的残留水平与对抗胸腺细胞球蛋白的应答和存活率均相关。儿童对免疫抑制疗法的血液学应答率高于成年人，而在成年人中则较差，与发生干细胞丢失有关老化。

　　我们先前发现，口服血小板生成素受体激动剂艾曲波帕对免疫抑制难以耐受的再生障碍性贫血患者有效。大约45％的患者对单药艾曲波帕的血液学反应有所改善。它们不仅具有更高的血小板计数，而且还具有明显的血红蛋白水平升高和更高的中性粒细胞数量。我们假设在标准的免疫抑制中加入艾曲波帕作为严重再生障碍性贫血的第一种治疗方法会提高完全缓解率并改善长期预后。

　　这项由研究人员发起的，非随机，历史对照的1-2期研究已获得美国国家心脏，血液和血液研究所（NHLBI）的机构审查委员会的批准。该协议可在NEJM.or上获得本文的全文。国家卫生研究院NHLBI的内部研究计划资助了这项研究。葛兰素史克（GlaxoSmithKline）和艾曲波帕的制造商诺华（Novartis）根据《合作研发协议》向美国政府提供了药物和研究支持。现在对于患者的病情治疗还是非常不错的，现在比较是推荐印度版的仿制药购买，非常便宜实惠，更多详情可咨询下方微信。