帕博西尼/爱博新联用来曲唑

　　在PALOMA-2中，在患有雌激素受体阳性，人表皮生长因子受体2阴性（ER + / HER2-）晚期乳腺癌（ABC）的女性中，帕博西尼（爱博新）–来曲唑与安慰剂–来曲唑相比，可显着改善无进展生存期（PFS）。一线设置。我们评估了帕博西尼在PALOMA-2中对日本女性的疗效，安全性和药代动力学。

　　在此3期研究中，将666例ER + / HER2-ABC的绝经后妇女按2：1的比例随机分配给帕博西尼（125 mg / day [每天3周，每周1周休息]）加来曲唑（每天2.5 mg）或安慰剂加来曲唑。对日本患者（n = 46）进行了预先确定的，探索性的亚组分析，以将结果与总人群的结果进行比较。

　　结果：在2016年2月26日截止时，使用帕博西尼-来曲唑的46名日本患者中位PFS为22.2个月（95％CI，13.6％不可估计），而使用安慰剂-来曲唑的PFS中位数为13.8个月（5.6‒22.2）（危险比，0.59 [ 95％CI，0.26-1.34]。在日本患者中，常见的不良事件是血液学，并且比总人群更频繁（中性粒细胞减少症：93.8％[87.5％3/4级] vs 79.5％[66.4％]；白细胞减少症：62.5％[43.8％] vs 39.0％[24.8％]）；没有日本患者出现发热性中性粒细胞减少症。

　　在日本患者中，由于毒性（主要是中性粒细胞减少症）而导致的帕博西尼剂量减少更为常见（62.5％对36.0％）。很少有因AE而永久停产的产品。尽管日本患者的平均帕博西尼谷浓度高于非亚洲人（95.4 vs 61.7 ng / mL），PALOMA-2的这些结果表明，帕博西尼–来曲唑应作为绝经后日本ER + / HER2‒ ABC患者的一线治疗选择。

　　在日本，乳腺癌是最常见的癌症，也是与癌症相关的死亡的第五大诱因。激素受体阳性（HR +）乳腺癌约占全球新病例的71％。内分泌疗法是HR +乳腺癌治疗的主体，是由日本乳腺癌学会和国际准则HR +疾病[的初始治疗推荐]。然而，激素阻断仅对晚期乳腺癌（ABC）的妇女提供了适度的益处，许多患者从头开始或获得了对内分泌治疗的耐药性。

　　帕博西尼是细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4 / 6）的一种选择性口服抑制剂，可通过阻断细胞周期从G1到S期的过程来阻止细胞增殖。在一项跨国的PALOMA-2 3期研究中，绝经后雌激素受体阳性（ER +）/人表皮的一线治疗患者使用帕博西尼-来曲唑的中位无进展生存期（PFS）明显长于安慰剂-来曲唑生长因子受体2‒阴性（HER2‒）ABC，毒性可控。帕博西尼在美国，欧盟和日本被批准组合内分泌治疗HR + / HER2- ABC。

　　关于帕博西尼–来曲唑在日本患者中的有效性和安全性的可用数据有限。一项针对ER + / HER2-ABC的绝经后日本女性的1期研究确定，帕博西尼的最佳剂量为每日一次（QD）125 mg，连续3周，然后停药1周（时间表为3/1），与西方人相同患者。一项单臂，2期研究评估了帕博西尼–来曲唑（3/1方案）对42例绝经后日本初治ER + / HER2‒ ABC患者的疗效和安全性。尽管随访正在进行中，但初步结果令人鼓舞，PFS的1年可能性为75.0％（90％CI，61.3％-84.4％）。

　　关于帕博西尼–来曲唑对亚洲PALOMA-2患者的疗效和安全性的数据已有报道。但是，有些患者居住在西方国家，因为该分析包括了所有报告亚洲种族的患者。

　　这项针对PALOMA-2的预先探索性亚组分析表明，帕博西尼–来曲唑对绝经后日本女性ER + / HER2-ABC尚未接受过全身ABC治疗的日本女性有效。在日本患者中添加帕博西尼可使PFS数值增加，研究者评估的安慰剂-来曲唑的PFS中位数为22.2个月，而安慰剂-来曲唑为13.8个月（HR，0.59 [95％CI，0.26-1.34]；单侧P = 0.1027）。对于其他亚洲患者（不包括日本人）和非亚洲人，PFS与帕博西尼–来曲唑相似。微信扫描下方二维码了解更多：