尼达尼布对雄激素依赖和非依赖的人PCa细胞均有抑制作用

　　尼达尼布对雄激素依赖和非依赖的人PCa细胞有抑制作用吗？

　　为了评估尼达尼布对雄激素依赖和非依赖的人PCa细胞的抗癌效果，我们采用台pan蓝染料排除法研究了尼达尼布治疗对两种细胞生长/存活率的体外影响(10%血清条件下)。尼达尼布在0、2.5、5、10和25水银柱M浓度下处理PC3细胞72h，雄激素依赖性LNCaP细胞和雄激素依赖性PC3细胞的生长均呈浓度依赖性下降。2.5-25浓度的尼达尼布处理72小时后，LNCaP细胞总数减少56-80%(P<0.001)，PC3细胞总数减少45-93%(P<0.001)。这些体外观察证实尼达尼布对雄激素依赖和非依赖的人PCa细胞有抑制作用。

　　TRAMP小鼠作为评价前列腺腹侧叶腺癌的适宜模型

　　虽然大多数TRAMP的研究都集中在前列腺背外侧的疗效评价，但该转基因也表达于TRAMP小鼠的腹侧前列腺。在本研究中，我们关注的是观察到的前列腺腹侧的肿瘤变化；在TRAMP小鼠中，随着年龄的增长，该叶也显示出PCa的进行性发展。病变表现为不同严重程度的腺泡上皮增生性病变。在8-12个月大的老鼠(T8和TC12组)的倾向低品位销(分别为43.86%和43.16%)，表现为细胞的增殖没有占领腔腺泡的称为micro-papillary形式(无花果。1d，2b，f和g)，在前列腺病变发展的开始。在这些病变中，证实上皮细胞存在细胞异型性，如细胞核增大和细胞质减少。前列腺间质中也有炎症细胞的出现和平滑肌细胞的增生。在基质周围放置平滑肌细胞，胶原纤维增厚，特别是在显示上皮细胞增殖的腺体区域。另一方面，16周龄小鼠(TC16组)证实了高级别PIN的易感性，占46.61%，上皮分层频率更高。本组前列腺上皮增生灶占据了腺泡腔的大部分，表现为筛状腺泡最后，22-week-old老鼠TC22(8-12)和TC22(cbt)前列腺腺癌在先进的发展成绩，以优质销的频繁发生和代表TC22腺总数的55.28%(8-12)组和57.08%TC22(cbt)组(无花果。2ck和andm)m)。分化良好的腺癌的特征是上皮细胞增生侵犯间质，表现为基底膜的不连续性。此外，未分化腺癌以腺泡结构消失为特征，上皮细胞完全占据器官。两组的前列腺间质也出现胶原纤维增厚，基质成分紊乱。

　　尼达尼布延迟了前列腺腹侧叶腺癌的进展，尤其是在腺性病变开始发展的时候

　　TN12和TN16组的小鼠表现出前列腺癌晚期进展，表现为与对照组相比，尼达尼布治疗组的正常腺泡频率明显增加，高级别PIN病灶明显减少。另一方面，TN12组在8~12周龄时给予尼达尼布治疗，并在治疗结束后立即处死小鼠，其前列腺上皮细胞增殖减少率更高。

　　与对照组(TC12)相比，TN12组小鼠除了上皮萎缩外，无损伤的腺泡发生频率也显著增加(34%)。此外，尼达尼布治疗可将高分化腺癌发病率降低至1.07%。与TC12对照组相比，低级别PIN(37.21%)和高级别PIN(27.71%)也有所降低。用尼达尼布治疗的小鼠前列腺间质纤维肌层增厚略有减少。然而，平滑肌细胞肥大和有炎症细胞的区域仍然可见。TC12组以低级别PIN为主(43.16%)，只有19.62%的腺泡显示无结构改变。TC12组中证实为高级别PIN灶(35.31%)和高分化腺癌(1.68%)。TC12组小鼠前列腺间质略有纤颤成分增加，表现为平滑肌细胞肥大和胶原纤维层增厚。此外，还发现了炎性细胞的发生，在TC12组的前列腺腹侧叶上皮增生灶周围均可见炎性细胞的发生。

　　此外，前列腺腹叶TN16组显示减少优质销发生率(36.80%)，除了显著增加腺健康的腺泡的地区(19.72%)控制前列腺TC16组相比，显示出优势的优质销(46.61%)。与TC16组相比，TN16组前列腺间质中胶原纤维层轻度增厚。

　　尽管停止了治疗，尼达尼布降低了前列腺腹侧叶腺癌的频率

　　组织病理学评估显示，在安乐死前10周或6周结束尼达尼布治疗的TRAMP小鼠的前列腺腹侧叶的腺癌进展也有延迟。这一效应还与健康前列腺面积频率的显著增加和高等级PIN频率的降低有关。

　　TN22(8-12)组前列腺腹侧叶高分级PIN频次减少(36.59%)，健康腺体面积增加(25.52%)，低分级PIN频次增加(36.94%)。相比之下，TC22(8-12)组前列腺中低级别PIN腺区指数较高(32.81%)，高级别PIN腺区指数较高(55.28%)。TC22(8-12)组的腺区分化良好(2.45%)。另一方面，在接受尼达尼布治疗的同年龄小鼠中，高分化腺癌仅占前列腺癌的0.95%。与TC22(12-16)组相比，TN22(12-16)组前列腺高分级PIN发生率为36.68%，高分化腺癌发生率为1.94%，与TC22(8-12)组在年龄上具有形态学相似性。TC22(8-12)和TC22(12-16)对照组均表现出前列腺间质肥大和胶原纤维增厚，这是由于腺泡周围纤维原纤维成分增加所致。另一方面，相同年龄的尼达尼布治疗组间质前列腺肥大减少。

　　尼达尼布可显著降低TRAMP小鼠腹侧前列腺病变/肿瘤的增殖

　　用尼达尼布处理肿瘤发育分级(8和12周龄)并立即处死的TN12和TN16组小鼠，PCNA免疫标记降低。此外，在8至12周龄时接受尼达尼布并在22周龄时被处死的组也显示上皮细胞增殖显著减少，这证实了组织病理学分析。

　　尼达尼布干预抑制了TRAMP小鼠前列腺肿瘤组织中的肿瘤血管生成过程，尽管停止了治疗

　　对照组TRAMP小鼠腹侧前列腺肿瘤血管化逐渐增加，表现为前列腺微血管密度增加和上皮VEGF免疫反应性增强。然而，在尼达尼布治疗的TRAMP前列腺中，微血管密度的平均值和最大值(在一个确定的点)显著下降。尼达尼布治疗组在8周龄开始治疗时，这种下降更明显。此外，尼达尼布治疗组在TN12和TN16组中前列腺上皮VEGF免疫反应性显著降低，在TN12组中VEGFR-1水平显著降低。在对照组小鼠中，FGFR-3在腹侧前列腺的最大表达在16周龄时被观察到，在此之后，该表达在癌症晚期开始下降。另一方面，尼达尼布治疗导致TN16和TN22中FGFR-3水平显著下降。为了证实尼达尼布治疗(5和10个周期M)是否也会影响VEGF受体在人PCa细胞系中的表达，我们分析了细胞裂解液中VEGFR-1和R-2的表达。我们观察到尼达尼布10与conc。可以减少VEGFR-2的表达式(尽管不重要)在生物细胞48和72h时间点，同时对VEGFR-1没有影响，并适度减少VEGFR-1和r2的表达LNCaP细胞48和72h后观察治疗10μM。

　　尼达尼布处理导致AR表达下降，但对内质网-脂质体水平无影响

　　在8~22周龄的TRAMP小鼠中，TRAMP小鼠腹侧前列腺的AR免疫反应性略有增加。值得注意的是，尼达尼布治疗不仅降低了小鼠的AR免疫反应性，而且还降低了小鼠前列腺组织裂解液中AR蛋白的表达，这些小鼠在8或12周时开始治疗并立即被处死。随着小鼠年龄的增加，TRAMP前列腺在前列腺上皮细胞细胞质和细胞核中也显示出ER-弱化水平的逐步增加，而尼达尼布对ER-弱化表达没有影响。

　　尼达尼布治疗对TRAMP小鼠的体重增加没有影响，也没有引起肝脏的任何病理变化

　　与对照组相比，接受尼达尼布治疗组的动物在治疗期间体重增加没有显著变化。主要代谢器官肝脏未见大体或组织病理学改变。简而言之，TC12、TN12、TC22(8-12)和TN22小鼠的肝脏形态呈现出典型的健康形态，在肝脏组织分析中没有发现导管结构的变化，也没有发现任何间质变化。TC12和TN12组小鼠肝组织中部分肝细胞双核或多倍体。TC22和TN22组肝组织中多见双核或多倍体肝细胞，但两组肝组织均保留了典型的肝组织结构，未见组织学差异。对照组和尼达尼布治疗组肝脏未发现转移病灶。尼达尼布一盒多少钱？一次要吃多少剂量的？需要吃多长时间呢？可以治好吗？可以咨询康安途。详情请扫码咨询：