奥希替尼联合化疗的疗效

　　奥希替尼最近又被用于EGFR突变T790M阴性NSCLC患者的一线治疗。与上一代TKIs相似，尽管有效率很高，但最终还是会发生疾病进展，目前的临床研究集中在新的策略来延迟奥希替尼耐药的出现。在本研究中，我们研究了奥希替尼与培美曲塞或顺铂联合应用于egfr突变的NSCLC细胞系和异种移植。

　　方法:

　　在PC9T790M异种移植物模型中评估肿瘤生长情况，并通过形态学测定组织组成。体外采用PC9、PC9T790M、HCC827细胞系检测奥希替尼联合化疗的疗效。用MTT法和荧光显微镜观察细胞存活率和细胞死亡情况。通过Westernblotting、荧光原位杂交分析、下一代测序和数字滴式PCR分析蛋白表达和基因状态。

　　结果:

　　在异种移植模型中，奥希替尼显著抑制肿瘤生长，然而，正如预期的那样，50%的小鼠产生了耐药性。奥希替尼联合培美曲塞或顺铂可预防或至少延缓耐药的发生。有趣的是，这样的组合增加了纤维化组织的比例，并在停止治疗后发挥了长期的活性。

　　体外研究表明，在PC9T790M细胞以及T790M阴性的PC9和HCC827细胞系中，联合治疗在抑制细胞增殖和诱导细胞死亡方面比单一治疗更有效，提示该策略也可能作为一线治疗的作用。最后，我们证明了来自耐药肿瘤或体外产生的奥希替尼耐药克隆对进展为奥希替尼治疗的患者使用不含奥希替尼的培美曲塞化疗方案不那么敏感。

　　结论:

　　我们的结果确定了奥希替尼和培美曲塞或顺铂的联合治疗egfr突变的非小细胞肺癌患者可能有用，这可能延迟奥希替尼耐药的出现并具有长期的影响。

　　奥希替尼,第三代EGFR-TKI选择性地结合C797残留抑制T790M突变,表明高活动的无进展生存(PFS)和总体反应率EGFR-T790M阳性患者和疗效优于吉非替尼/埃罗替尼在一线治疗大约9个月的优势在PFS。然而，无论是t790m阳性的NSCLC患者，还是一线治疗的患者，也会出现对奥希替尼的获得性耐药。

　　egfr依赖或不依赖的耐药机制已被描述，即使它们仍未完全理解。EGFRG796/C797、L792和L718/G719突变、MET和HER2扩增、BRAF、KRAS和PIK3CA突变、FGFR3、RET和NTRK的致癌融合突变最近在一大批二线治疗和一线治疗的抗奥希替尼肺癌患者中被发现。了解这些机制有助于制定新的治疗策略以克服tki耐药；然而，如何预防或延迟耐药的产生仍然是一个重要的问题。

　　我们之前的数据表明，在PC9细胞系和异种移植模型中，吉非替尼联合培美曲塞或间歇联合培美曲塞和吉非替尼可防止T790M突变和上皮-间充质介导的吉非替尼耐药的出现；然而，当吉非替尼在培美曲塞之前使用时，联合用药无效。理论上，化疗由于其作用机制不同且更为通用，可通过限制肿瘤异质性，延缓对EGFR-TKIs的耐药，从而提高一线和二线治疗的疗效。

　　鉴于最近的良好经验，无论是第一代/第二代TKIs后进展中的患者还是一线患者，奥希替尼联合或插入化疗都值得考虑。至今没有临床前或临床资料。

　　对于一线EGFR-TKIs后进展的T790M阴性患者和二线奥希替尼后进展的T790M阳性肿瘤患者，以培美曲铂为基础的化疗仍是标准的治疗。

　　我们的研究是在小鼠PC9T790M异种移植物模型和PC9T790M、PC9和HCC827细胞系体外探索奥希替尼与培美曲塞或顺铂的联合应用。奥希替尼哪里购买？患者可以在康安途找到合适的途径，如今，越来越多的患者都会选择康安途来购买仿制药，因为安全、放心、有保障。详情请扫码咨询：