劳拉替尼在脑中的分布特征基本机制？为了阐明氯雷替尼在大脑中的分布，并阐明氯雷替尼穿透血脑屏障（BBB）的分子机制。进行了细胞学实验，研究了劳拉替尼对不同细胞（内皮细胞HUVEC，HMEC-1和HCMEC / D3）的生长抑制作用，并研究了劳拉替尼对SH-SY5Y缺氧/复氧损伤后神经元细胞的保护作用。
此外，对大鼠脑组织进行了测序，并在其中差异表达基因（分泌的磷蛋白1（SPP1），血管内皮生长因子（VEGF），转化生长因子β（TGF-β），克劳丁，ZO-1和P-gp）。实时PCR验证了几个不同的药物治疗组。罗拉替尼的大脑分布是通过基于生理的药代动力学（PBPK）预测的。劳拉替尼和克唑替尼均对内皮细胞具有抑制作用，但洛拉替尼比克唑替尼更有效地抑制了HCMEC / D3的生长。
在SH‐SY5Y缺氧模型中，与克唑替尼相比，劳拉替尼对缺氧和复氧引起的神经细胞损伤具有更大的保护作用。服用氯雷替尼后脑组织中SPP1，VEGF，TGF-β和Claudin的表达显着下调，早期生长转录因子1（Egr-1）的表达水平显着升高。 PBPK模型成功地描述了小鼠模型中血液和脑组织中的氯雷替尼浓度，并且脑组织分配系数为0.7。劳拉替尼在脑中的分布特征基本机制？劳拉替尼一个月多少钱？
劳拉替尼可增加血脑屏障的通透性，因此我们认为其潜在的工作机制与下调SPP1，抑制VEGF，TGF-β和克劳丁有关，从而减少了BBB细胞之间的紧密连接数。罗拉替尼对受损的神经细胞起保护作用，并且不会改变脑组织中P-gp的表达量，这可能对它在整个BBB中有效且耐药率低的作用很重要。
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