奈拉替尼(来那替尼),是一种口服的HER-酪氨酸激酶抑制剂,可同时抑制HER以及PI3K/AKT和RAS/RAF等多种靶点和信号传导通路。2020年4月27日在我国上市,用于HER2阳性早期乳腺癌强化辅助治疗,这也是首个且唯一用于HER2阳性早期乳腺癌强化辅助治疗的小分子药物。
腹泻是来那替尼最常见的不良反应,在既往研究中(未进行预防治疗)腹泻发生率为21%-40%,通常可发生在治疗的第1周,其发生最可能的原因是因为EGFR阻断。预防性干预可有效控制奈拉替尼的不良反应,有助于改善奈拉替尼治疗的依从性和临床获益。一线治疗:洛哌丁胺(易蒙停)是单纯性轻度至中度腹泻药物管理的主要手段,在TKI药物治疗中,可作为腹泻的预防性或解救性使用。目前推荐的洛哌丁胺的使用剂量为:作为预防可增加到最大16mg/天;新发腹泻治疗时,推荐首次4 mg,随后每4小时或每次排便后服用2mg(最多16 mg/d),直至12h无腹泻。
二线治疗 ①预防治疗后仍出现持续的1级腹泻,可增加复方地芬诺酯(盐酸地芬诺酯 + 硫酸阿托品)2.5mg/6-8 小时;②如出现持续2级腹泻,可考虑增加奥曲肽皮下或肌内注射;③3/4级持续腹泻措施:强化洛哌丁胺治疗后,滴定洛哌丁胺以控制腹泻;如果脱水严重,可使用奥曲肽皮下注射100-150μg(2次/天)或静脉注射25-50μg/小时;适当静脉补液;考虑使用预防性抗生素(尤其是腹泻持续>24小时、发烧和≥3级中性粒细胞减少);粪便培养以排查感染原因。微信扫描下方二维码了解更多:
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