对于联合治疗方案的探索,我的整体观点是:联合治疗能够更好地开发伊布替尼的应用,同时也能进一步探索CLL/SLL患者是否需要进行持续性治疗(可否实现停药)。目前的研究表明,伊布替尼与BCL-2抑制剂Venetoclax的联合方案有可能挑战CLL患者持续性治疗的现状,而转变为固定周期治疗。伊布替尼与Venetoclax的联合方案最有希望使CLL/SLL患者达到深度缓解、达到MRD阴性,这或许可为CLL/CLL患者带来停药的机会。而停药能带来诸多益处,例如避免药物的毒副作用、防止耐药克隆的出现以及降低经济开支等。
我认为,在 CLL/SLL患者的一线治疗中,伊布替尼联合Venetoclax是最具前景的联合治疗方案。近期MD Anderson癌症中心在NEJM杂志上发表了一项研究结果显示,伊布替尼联合Venetoclax可使高危老年CLL/SLL患者的CR率达80%以上,且MRD转阴率的结果十分令人鼓舞。而伊布替尼联合利妥昔单抗的效果却不尽如意,与伊布替尼单药相比并不能提高CLL/SLL患者的缓解深度,获益并不显著。
临床上总是希望追求更好疗效、更深缓解、更长生存 ,以及停药。因而,伊布替尼一线治疗CLL/SLL的联合用药研究近期也先后在国际著名期刊NEJM,以及国际大会,如ASH、ASCO、EHA、ICML上发布。联合方案包括伊布替尼联合利妥昔单抗(IR)、伊布替尼联合FCR或FCG(I+FCR/FCG)、伊布替尼联合奥妥珠单抗(I+G)、伊布替尼联合BCL2抑制剂Venetoclax(I+V)等。
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