研究发现，非小细胞肺癌（NSCLC）中的几种致癌突变，直接影响患者的预后和管理。除了众所周知的一些改变，如表皮生长因子受体（EGFR）突变或间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排，基因谱分析确定了肺腺癌中的其他驱动突变，其中9％-14％是新发现的可靶向癌基因。
人表皮生长因子受体2（HER2）属于ERBB受体酪氨酸激酶家族的成员。HER2受体通过与其他ERBB家族受体（特别是EGFR）的同源二聚化或异二聚化活化，导致EGFR信号传导的增强。HER2的致癌活化存在于各种恶性肿瘤中，如乳腺癌，卵巢癌，膀胱癌，唾液腺癌，子宫内膜癌，胰腺癌，非小细胞肺癌（NSCLC）。NSCLC出现HER2改变的主要机制包括HER2蛋白过表达，基因扩增和突变。
HER2靶向治疗对携带HER2改变NSCLC的效果远不如同类乳腺癌。曲妥珠单抗是一种靶向HER2受体细胞外结构域IV的单克隆抗体，尚未在HER2阳性NSCLC中显示出明显的活性。相比之下，靶向EGFR和HER2的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）与较好的治疗反应有关。其中，阿法替尼（afatinib、BIBW 2992、Gilotrif）是第二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），是一种有效且不可逆的ERBB家族阻断剂。在HER2阳性NSCLC中使用阿法替尼的治疗结果是很有希望的。
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