PARP 抑制剂具有独特的作用机制,能够靶向抑制和捕获DNA修复酶PARP,与同源重组修复缺陷起到“合成致死”的作用,选择性杀伤肿瘤细胞。而奥拉帕利(奥拉帕尼)作为全球第一个上市的PARP 抑制剂,其整个研发历程,也受到了《新英格兰医学杂志》的极大关注,从2009年年开始至今,共发表了6 篇重大的临床研究,从卵巢癌、乳腺癌到前列腺癌,甚至胰腺癌。
2009年《新英格兰医学杂志》上发表了第一篇奥拉帕利的I 期临床研究,初步显示出奥拉帕利对于具有BRCA 突变卵巢癌这一人群的显著疗效。2012 年和2018 年分别发布了卵巢癌领域当中两篇里程碑式研究。2015 年,前列腺癌领域相关研究发表。2019 年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会中,奥拉帕利成为首个针对胰腺癌靶向治疗药物的POLO 研究正式公布,并同步发表在《新英格兰医学杂志》。
具体聚焦于乳腺癌领域,对于既往接受过≤2 线化疗的胚系BRCA突变/HER2-转移性乳腺癌患者,Ⅲ期临床试验OlympiAD 研究比较了奥拉帕利与医生选择的标准化疗方案(TPC)的疗效和耐受性。结果显示奥拉帕利显著改善患者无进展生存期(PFS)、降低疾病进展风险。可以说《新英格兰医学杂志》见证了奥拉帕利的成长,随着奥拉帕利在不同肿瘤领域收获的一个又一个突破进展,为无数肿瘤患者带来了福音与希望。
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