目前,美国已批准依鲁替尼(Ibrutinib)用于治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)。随机研究证明,复发/难治或初治CLL患者接受依鲁替尼治疗后无进展生存期(PFS)得到了显著改善。另有两项3期临床试验显示,单药依鲁替尼(420mg/d)用于难治和复发CLL的疗效优于奥法木单抗,用于65岁以上的初诊CLL的总生存率优于苯丁酸氮芥。有关回顾性研究显示,依鲁替尼减低95%的剂量与较低的PFS有关,而不影响OS,但是,该研究的观察时间为初次治疗后9个月,因此对长时间使用的评效证据不足,无法观测停药对长期预后的影响。
来自英国的一项研究报告表明,依鲁替尼的剂量减低或中断会影响长期疗效。在本研究中,即使发生减低或中断,累积的剂量强度仍很高(94.4%)。但在实际应用时,剂量强度可能更低,从而影响最终结局。虽然本结论与Barr等人的研究结论有矛盾,但作者强调保持高剂量强度治疗仍是非常重要的,在整个研究过程中,尽量避免了不必要的剂量中断,尤其是在治疗的前6个月中。
与RESONATE研究相比,研究纳入的患者具有更多的高危因素,应更严格的给予长期治疗,即即便中位随访时间5年时,平均剂量强度仍高达94.4%。该研究纳入了更多的初诊患者,其长期预后优于纳入更多复发/难治性CLL的RESONATE研究。在RESONATE试验中,大多数进展事件和死亡发生在起始6个月内,表明其不良的临床结果更可能是由疾病相关因素导致。而本研究中,大多数进展事件发生在治疗的第1年后,而不是前6个或12个月。此外,审查委员会认为,在RESONATE试验中,疾病的进展与依鲁替尼的剂量中断和减低有关;而本研究定义,当疾病持续进展时,可恢复治疗。
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