针对ALK融合基因突变阳性的非小细胞肺癌患者,临床中克唑替尼耐药后的治疗策略是怎样的?您如何看待恩莎替尼在临床中的应用前景?一般来讲,在患者应用TKI耐药之后,我们建议先进行基因检测,最好选择NGS检测。一代TKI耐药机制有三种,第一种是变成野生型,第二种在ALK基因上发生突变,第三是出现ALK基因扩增。
ALK融合基因突变的情况比较复杂的,有很多各种不同的突变,大多以单点突变形式为主。我们需要根据不同的突变情况来选择不同的药物进行治疗,因此NGS检测变得尤为重要的。就目前恩沙替尼的临床研究情况来看,它在耐药人群中有非常好的疗效,有效率接近50%,中位PFS达到9.6个月。在一线治疗中,恩沙替尼正在进行与克唑替尼头对头比较的临床研究,相信其研究结果会给我们明确的答案。
现阶段,二代的ALK抑制剂,如色瑞替尼等等,都存在着一些相对比较严重的不良反应,比如肝功能损伤,腹泻,消化道的反应等。从现有临床研究的结果来看,恩莎替尼虽然也存在着转氨酶升高,或皮疹等副作用,但其副作用相对较小。我们有理由相信,恩莎替尼的上市将对ALK融合基因突变的非小细胞患者临床诊疗带来革命性的改变。
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