HER2阳性乳腺癌使用T-DM1治疗的疗效好吗？

　　基于EMILIA研究结果，T-DM1获批用于HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗。然而，对于那些既往接受过多线抗HER2治疗的患者，相比于EMILIA研究结果，其接受T-DM1单药治疗的ORR更低，PFS更短。近期发布在《临床肿瘤学》（The Journal of Clinical Oncology，JCO）的一项Ⅰ期研究，在既往接受过曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗耐药的晚期乳腺癌患者中，评估T-DM1联合neratinib的初步疗效和安全性。

　　HER2阳性乳腺癌约占乳腺癌的20%，曲妥珠单抗和帕妥珠单抗通过阻断HER2激酶活性，实现杀伤肿瘤作用，显著改善了HER2阳性患者预后。T-DM1旨在用于曲妥珠单抗耐药的患者，这是一个抗体偶联药物，基于EMILIA研究结果，T-DM1获批用于HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗。然而，对于那些既往接受过多线抗HER2治疗的患者，相比于EMILIA研究结果，其接受T-DM1单药治疗的ORR更低，PFS更短。目前尚无前瞻性研究数据评估T-DM1用于曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗耐药患者的疗效，回顾性分析显示，ORR小于20%。

　　一些酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在曲妥珠单抗耐药的患者中显示出一定活性。neratinib是一种口服的小分子TKI，目前已经美国FDA批准用于HER2阳性患者辅助治疗。在早期Ⅱ研究中，neratinib单药治疗HER2阳性既往接受或未接受过曲妥珠单抗治疗的转移性乳腺癌的ORR分别为24%和26%。曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和T-DM1等单抗类药物主要通过与HER2胞内段结合来发挥抗肿瘤作用，而neratinib则通过不可逆的结合胞内ATP口袋阈起作用。因此，T-DM1和neratinib通过不同的作用机制来实现抗HER2作用，且具有不同的毒性谱。两者单独应用，在曲妥珠单抗耐药的患者中均显示出一定的疗效。本研究旨在既往接受过曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗耐药的晚期乳腺癌患者中，评估T-DM1联合neratinib的初步疗效和安全性。

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