赫赛汀的问世,改变了HER2阳性乳腺癌的治疗方式,大大提高了此类患者的生存。目前,对于早期HER2阳性乳腺癌患者,总时长一年的赫赛汀(新)辅助已常规进行。然而赫赛汀作为一种靶向HER2蛋白的药物,其使用不仅会造成显著的心脏毒性(尤其是与蒽环类药物联合时),还给各国的公共医疗卫生造成了巨大的经济负担。各个国家一直尝试研究是否可以缩短赫赛汀的标准治疗时间。
早在2009年FinHer临床试验就汇报了其4年无病生存(DFS)数据。对于HER2阳性乳腺癌,9周的赫赛汀治疗与不使用赫赛汀的观察组相比,就足以提高18.4%的DFS获益。虽然短疗程的赫赛汀治疗就可以改善HER2阳性乳腺癌患者生存,但在今年之前,与一年的标准治疗时长相比,尚未有缩短疗程的治疗在头对头临床试验中获得阳性结论。HORG临床试验对比了6周和12月赫赛汀的疗效差别。ShortHER3和SOLD4临床试验对比了9周和12月赫赛汀治疗的疗效差别。PHARE对比了6个月和12个月赫赛汀治疗差别。
以上临床试验显示,6周或9周或6个月的赫赛汀的疗效都没有一年的好。直至今年的PERSEPHONE报道了6个月赫赛汀治疗的效果不劣于一年。其中,4年无病生存6个月赫赛汀治疗组为89.4%,12个月赫赛汀治疗组为89.8%。然而PERSEPHONE临床试验纳入了辅助/新辅助的各种化疗方案的患者,且时间跨度很大,不同患者前后治疗策略可能已发生了改变。因此对本研究结论采取谨慎观望的态度,有待后续随访和讨论。
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