达沙替尼可以解决CAR-T细胞疗法的副作用细胞因子风暴吗？

　　CAR-T细胞疗法因为神奇的疗效被人们称之为下一个癌症治愈的希望，CAR-T疗法目前在多个血液肿瘤中都表现出了良好的治疗效果。CAR-T疗法目前可能引起严重的细胞因子综合征，但好消息是，最新的研究表明白血病治疗药物达沙替尼Sprycel对于这个副作用有不错的效果。

　　日前，德国的一个研究小组在百时美施贵宝白血病药物Sprycel中找到了可能的解决方案。维尔茨堡大学医院的科学家表示，Sprycel可以迅速起效，暂时停止小鼠CAR-T细胞的活动，使动物免于可能致命的细胞因子释放综合征。发表在《科学转化医学》杂志上的研究结果表明，这种药物可以用作CAR-T细胞治疗的开关。

　　细胞因子释放综合征是由于CAR-T细胞和先天免疫细胞释放的炎性分子而引发的。目前可用于控制细胞因子释放综合征的治疗方法既不能完全控制CAR-T细胞功能，也不能终止抗癌过程。CAR-T细胞免疫疗法应答率显著，但在治疗过程中经常会出现严重的毒性作用，其中细胞因子释放综合征是发生最频繁、症状最突出的急性不良反应，严重时可危及生命。

　　CAR-T疗法含有CD8+杀伤T细胞和CD4+辅助T细胞。试验中，维尔茨堡大学医院的研究人员发现，Sprycel可以通过干扰一种名为LCK的酶来锁定这两种类型的CAR-T细胞，使其处于非活动状态，从而防止它们产生导致细胞因子释放综合征的炎症分子。据该团队称，这种封锁持续了七天，患者也没有出现任何其他症状。

　　据悉，Sprycel是一种第二代酪氨酸激酶抑制剂旨在帮助抑制BCR-ABL，这是一种在大多数慢性髓细胞白血病（CML）患者和部分ALL患者的费城染色体突变上发现的异常蛋白，它可以触发受损或未成熟白细胞的过度产生。通过靶向BCR-ABL蛋白，Sprycel可以减少体内受损白细胞的数量，从而产生更多正常细胞。在美国，Sprycel于2019年1月获批，联合化疗一线治疗Ph+ALL儿科患者，此次批准也标志着Sprycel在美国批准的第二个儿科白血病适应症，同时也使该药成为首个也是唯一一个用于Ph+ALL儿科患者的第二代酪氨酸激酶抑制剂。

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