既往,食管鳞癌的内科治疗手段十分有限,药物治疗中位生存时间仅在11个月左右。对于无法手术或放疗后复发转移的晚期食管癌患者,一线化疗方案主要是5-氟尿嘧啶(5-FU)联合顺铂;二线紫杉醇等单药治疗疗效欠佳。仅极少部分患者可能可以用到靶向药物治疗,如曲妥珠单抗用于人表皮生长因子受体-2(HER-2)阳性食管腺癌,且晚期食管癌靶向治疗获益十分有限。因此,食管癌迫切需要开展更多临床研究,探索新的药物治疗手段。近年来,免疫治疗在晚期食管癌的探索逐渐传出好消息。
研究显示,在伴有高度微卫星不稳定(MSI-H)、程序性死亡蛋白-配体1(PD-L1)强阳性、肿瘤突变负荷(TMB)高表达或EB病毒感染阳性的情况下,PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂治疗可使部分患者达到完全缓解(CR),甚至临床治愈,这在以往是完全无法想象的。然而遗憾的是,满足上述靶标条件的患者在食管癌全体患者人群中所占的比例较低。此外,研究者还发现了一些可能影响免疫治疗效果的其他因素,相关研究探索和转化在进行之中。令人欣喜的是,2019年美国ASCO GI上公布的ALTER1102研究结果证实,抗血管生成药物安罗替尼可显著延长晚期食管鳞癌患者无进展生存期(PFS)及提高疾病控制率(DCR)。
基于这一研究,《2019年CSCO食管癌诊疗指南》将安罗替尼纳入转移性食管鳞癌二线及以上治疗的Ⅱ级推荐(2A类证据)。从临床实践来看,安罗替尼用药后可缓解晚期食管癌患者症状,如声音嘶哑、呛咳等,并且使患者疾病得到控制,PFS得到显著延长;整个治疗过程中用药相关不良反应较少,患者耐受性好、依从性高;可以说,这是我国学者和制药企业在食管癌领域作出的重要贡献。未来,安罗替尼可能会逐步前移至一线治疗开展临床研究,个人对其可能带来的延长PFS、改善症状等方面的获益表示期待。
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