放疗联合西妥昔单抗可以作为同步放化疗替代,尤其适合于无法耐受高剂量化疗、中期头颈部鳞癌和/或HPV+头颈部鳞癌患者。一项研究拟在中危的头颈部鳞癌(N0-2b)患者中,探讨放疗同步西妥昔单抗治疗的基础上联合卡铂及5-Fu同步化疗能否进一步改善预后。该研究为随机对照临床研究,随机分为放疗(每日一次)同步靶向治疗组,以及放疗同步靶向治疗同时联合化疗组。放疗推荐调强放疗,放疗治疗剂量为70 Gy/2 Gy/35F,预防剂量为50 Gy/2 Gy/25F,靶向治疗为首次负荷剂量400mg/m2,后每周250mg/m2。化疗为卡铂 70mg/m2/d (d1-4)和5-Fu 600mg/m2/d(d1-5)的三周方案。主要研究终点:无疾病进展生存(PFS)。次要终点包括:毒性反应、总生存率(OS)、局部区域失败率、远地转移率和非肿瘤进展所致死亡率,计划入组406例。
从2008年1月至2014年3月,共406例患者入组,其中204例为放疗+西妥昔单抗+化疗组(三联组),202例为放疗+西妥昔单抗组(二联组)。6例患者出组(3例为T2N0,2例为N2c,1例同时出现肺癌)。中位随访时间放疗+化疗+西妥昔单抗组(三联组)为4.4年,放疗+西妥昔单抗组(二联组)为4.6年。三联治疗组和二联治疗组的3年PFS分别为52.3%和40.5%(HR:0.73,95%CI:0.57-0.94,p=0.015),中位无进展生存分别为37.9月和22.4月。3年OS分别为60.8%和54.9%(HR, 0.80,95%CI:0.61-1.05,p<0.11)。中位生存分别为53.4月和44.5月。局部区域失败率分别为21.6%和38.8%;两组的远地转移发生率及非肿瘤相关死亡率无明显差异。
毒性反应:两组之间总的3-4度毒性反应无明显差异。然而,三联组比二联组有更多的早期死亡率(治疗结束30天的死亡率)(p=0.052),其次,三联组的需要鼻饲饮食发生率更高(67% vs. 54%, p=0.01),另外三联组3级及以上的粘膜反应发生率更高(73% vs. 61%,p=0.014);以及出现更多的肝功能损伤(33% vs. 18%,p<0.005)。对于N0-2b的中危组头颈部鳞癌患者,放疗联合西妥昔单抗靶向治疗及化疗的三联治疗较放疗联合西妥昔单抗提高了PFS和OS,
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