为什么替莫唑胺对儿童弥漫型胶质瘤无效？

　　对于儿童DIPG（弥漫中线胶质瘤）的治疗，近50年来都没有革命性的进展和明显的提高，但是我们还是看到了希望。ACN0126方案，主要是针对儿童高级别建立在替莫唑胺治疗的临床试验，因为替莫唑胺在成人胶质瘤患者中的治疗效果是得到了肯定的，在小儿里面效果怎么样呢。入组患者年龄3-22岁，新诊断高级别星形细胞瘤，KPS≥50，无神经轴传播，共107例诊断为AA或GBM的患者入组，所有患者使用替莫唑胺同步放化疗，之后辅助替莫唑胺辅助治疗。结果显示替莫唑胺使用并没有提供生存期和无进展生存期，还是验证了PCV方案的标准地位。

　　为什么替莫唑胺在成人有效而在儿童无效，就是因为虽然儿童和成人的在病理上都是胶质瘤，但本质上是两种肿瘤，除了IDH1、MGMT的差异之外，H3.3/3.1在儿童中高达40%，而在成人中非常少见。有一项对于儿童GBM（胶质母细胞瘤）分子标记物与预后关系的研究，202例患儿童胶质瘤患者入组，中位随访16个月，通过甲基化情况分为较低疾病胶质瘤，这部分患者生存预后更好，与多形黄色星形细胞瘤类似的患者生存期是中等的，不具备这两类甲基化特征的，这类GBM预后最差，并将其进一步细分4个亚型，每个亚型的生存期都有差异，其中有K27M突变的患者预后最差。

　　最终将儿童GBM分为高危组和中等因素两大组，他们的生存期是有明显差别的。高危因素就是：任意癌基因扩增和/或K27M突变。K27M除了和儿童GBM有关，还和小儿DIPG有关，K27M组蛋白突变目前越来越受到重视，在WHO2016CNS病理分型新版中增加了儿童弥漫型胶质瘤的分类：弥漫型中线胶质瘤，其特征性改变但就是组蛋白K27M的突变，儿童多件，少见与成人。小儿的高级别胶质瘤的治疗效果目前不好，主要原因就是因为其实一类异质性极强的肿瘤，与成人高级别胶质瘤有很大差别。

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